• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Saliva of hematophagous arthropods -Pharmacological analysis for the drug discovery-

Planned Research

Project AreaParasitomimetics: Identification and application of highly functional factors of parasites
Project/Area Number 22H05059
Research Category

Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Transformative Research Areas, Section (III)
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

八田 岳士  北里大学, 医学部, 准教授 (00455304)

Project Period (FY) 2022-05-20 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥40,170,000 (Direct Cost: ¥30,900,000、Indirect Cost: ¥9,270,000)
Fiscal Year 2024: ¥13,390,000 (Direct Cost: ¥10,300,000、Indirect Cost: ¥3,090,000)
Fiscal Year 2023: ¥13,390,000 (Direct Cost: ¥10,300,000、Indirect Cost: ¥3,090,000)
Fiscal Year 2022: ¥13,390,000 (Direct Cost: ¥10,300,000、Indirect Cost: ¥3,090,000)
Keywords吸血性節足動物 / 唾液 / 薬理物質 / 創薬研究 / 外部寄生虫 / 唾液分子 / 産業応用 / ヒスタミン結合タンパク質 / マダニ / 昆虫細胞分泌発現系 / piggyBac / 免疫抑制 / 抗血液凝固 / 血管新生抑制 / ワクモ
Outline of Research at the Start

宿主動物に対し「寄生されていることすら気づかせない」寄生生物が独自に発達させた生存様式については、未だ十分に着目されているとはいいがたい。とりわけマダニ等の吸血性節足動物が保有する唾液生理活性物質については、医薬品としての創薬を前提に多くの有用分子が発掘されてきた経緯があるにもかかわらず開発途上の段階にある。そこで本研究では、吸血性節足動物、特にマダニの唾液物質における抗アレルギー作用、血管新生抑制作用および抗血液凝固作用について、Functional Screeningを中心に研究を推進し、既存薬との対比を行うことで革新的な「マダニ唾液物質由来の創薬R&D」を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

マダニは長期間の吸血において多種多様な薬理物質を宿主体内に放出する。本研究は、①抗アレルギー物質、②抗血液凝固物質、③血管新生抑制物質に関連するマダニ唾液分子について、分子機能・構造など科学的根拠に裏付けられた新薬創製のシーズを得ることを目的としている。本年度は、ヒスタミン結合蛋白質の機能解析を主に行った。フタトゲチマダニ唾液腺発現遺伝子のESTデータベースに対し、HLCBP1をクエリとしたBlastn解析を行い、E-valueが0.00001未満となる遺伝子10個を選出した。これらについて、唾液腺におけるmRNA発現解析を行ったところ、8個の遺伝子で吸血刺激による発現の上昇を認めた。遺伝子配列をもとに機能予測を行ったところ、S02086A-40_F06の予測アミノ酸配列に、Histamine結合ドメインが保存されていることが分かった(以下、HLHBP1とする)。HLHBP1遺伝子ノックダウン(KD)マダニにおける吸血や産卵などの表現型解析を実施したところ、対照群よりも吸血時の成長が抑制される現象を認めたが飽血時体重は有意に重くなっていた。予備データではあるが、刺咬部位皮膚では肥満細胞およびT細胞が顕著に集簇していたことから、対照群とは異なる炎症性変化が生じている可能性がある。次に本分子の組換えタンパク質の発現系の構築を行った。昆虫細胞系での高レベル分泌発現を企図し、まずリーダーシグナルとしてメリチンを融合した分子キメラとして塩基配列をデザインした。本ベクターをSf9細胞へ導入し、1週間薬剤選択してから培養上清中を解析したところ、HLHBP1の分泌発現を確認することができた。今後、高レベル発現を企図して、本キメラ遺伝子をトランスポゾンpiggyBacの末端逆位配列の間に導入したベクターを構築し、ヘルパーとともにトランスフェクトしたSf9細胞を作出することを計画している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

HLCBP1の組換えタンパク質の機能確認が進んでいない。そのため、次点で進めていたHLHBP1に注力することとなった。昆虫細胞を用いた安定発現系の構築に至ったが、今後先行していたHLCBP1の分子機能解析についても進めていく。このため、当初計画とは異なる手段をとることとなったため、やや遅れているという評価となった。

Strategy for Future Research Activity

HLHBP1のpiggyBacを利用した高レベル分泌蛋白質発現系の構築をベンチマークとして、解析の遅れているHLCBP1についても分子機能解析を進める。具体的には以下の実験系を進めていく予定である。
①抗アレルギー物質の機能解析(特にHLHBP1):マダニ唾液分子発現Sf9細胞の培養上清、または精製タンパク質を用い、炎症性メディエーターに対する結合能について評価を行う。
②抗止血物質の解析:上記と同様の培養上清を用い、APTT法やPT法などのクロット析出時間を指標に評価する。
③血管新生抑制物質の解析:上記と同様の培養上清を用い、HUVECなどの血管内皮細胞の
増殖率や脈管形成率を指標に評価する。

Report

(2 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • 2022 Annual Research Report
  • Research Products

    (31 results)

All 2023 2022

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (27 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] RNA activation in ticks2023

    • Author(s)
      Kwofie Kofi Dadzie、Hernandez Emmanuel Pacia、Anisuzzaman、Kawada Hayato、Koike Yuki、Sasaki Sana、Inoue Takahiro、Jimbo Kei、Mikami Fusako、Ladzekpo Danielle、Umemiya-Shirafuji Rika、Yamaji Kayoko、Tanaka Tetsuya、Matsubayashi Makoto、Alim Md Abdul、Dadzie Samuel Kweku、Iwanaga Shiroh、Tsuji Naotoshi、Hatta Takeshi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 9341-9341

    • DOI

      10.1038/s41598-023-36523-4

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Food- and vector-borne parasitic zoonoses: Global burden and impacts2023

    • Author(s)
      Anisuzzaman、Hossain Md. Shahadat、Hatta Takeshi、Labony Sharmin Shahid、Kwofie Kofi Dadzie、Kawada Hayato、Tsuji Naotoshi、Alim Md. Abdul
    • Journal Title

      Advances in Parasitology

      Volume: 2023 Pages: 87-136

    • DOI

      10.1016/bs.apar.2023.02.001

    • ISBN
      9780443159480
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The Development of a Compact Pulsed Power Supply with Semiconductor Series Connection2023

    • Author(s)
      Zaizen Shohei、Asami Kyohei、Furukawa Takashi、Hatta Takeshi、Nakamura Tsubasa、Sakugawa Takashi、Ueno Takahisa
    • Journal Title

      Electronics

      Volume: 12 Issue: 21 Pages: 4541-4541

    • DOI

      10.3390/electronics12214541

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A possible circulation of a dominant Dibothriocephalus nihonkaiensis haplotype in Japan revealed by molecular analysis of clinical tapeworm samples2023

    • Author(s)
      Ladzekpo Danielle、Kwofie Kofi Dadzie、Kawada Hayato、Mikami Fusako、Tsuji Naotoshi、Iwanaga Shiroh、Dadzie Samuel Kweku、Hatta Takeshi、Ishino Tomoko
    • Journal Title

      Parasitology International

      Volume: 96 Pages: 102771-102771

    • DOI

      10.1016/j.parint.2023.102771

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] マダニ唾液中に見出されたHLCBP1の計算化学的機能予測2023

    • Author(s)
      川田逸人, 佐々木紗己, 小池優貴, 井上貴裕, 神保恵, 三上房子, 辻尚利, 八田岳士
    • Organizer
      第75回日本衛生動物学会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 実験室継代ワクモを用いた生物活性試験2023

    • Author(s)
      井上 貴裕、水谷 恵子、小池 優貴、佐々木 紗己、神保 惠、川田 逸人、吉田 知生、小田 憲司、辻 尚利、八田 岳士
    • Organizer
      第166回日本獣医学会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 2022年度神奈川県立津久井湖城山公園マダニ調査報告2023

    • Author(s)
      神保 惠, Danielle Ladzekpo, 川田 逸人, Meryem Behri, 小池 優貴, 佐々木 紗己, 佐々木 萌可, 中島 政斗, 上松 史尚, 松田 洋志郎, 三角 修斗, 三上 房子, 辻 尚利, 八田 岳士
    • Organizer
      PPEZ2023
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] フタトゲチマダニ唾液腺発現遺伝子における新規有用物質の探索2023

    • Author(s)
      佐々木 萌可、川田 逸人、小池 優貴、佐々木 紗己、中島 政斗、上松 史尚、三角 修斗、青島 更紗、砂川 滉、Kofi Dadzie Kwofie、 Meryem Behri、Danielle Ladkzepo、神保 恵、井上 貴裕、三上 房子、辻 尚利、八田 岳士
    • Organizer
      PPEZ2023
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] マダニ刺咬部位における皮膚トランスクリプトーム2023

    • Author(s)
      上松 史尚 、川田 逸人、小池 優貴、佐々木 紗己、佐々木 萌可、中島 政斗、三角 修斗、青島 更紗、砂川 滉、Kofi Dadzie Kwofie、 Meryem Behri、Danielle Ladkzepo、神保 恵、井上 貴裕、三上 房子、辻 尚利、八田 岳士
    • Organizer
      PPEZ2023
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 神奈川県立津久井湖城山公園にて採取されたマダニのSFTS病原体保有調査2023

    • Author(s)
      中島 政斗、神保 恵、Danielle Ladkzepo、川田 逸人、小池 優貴、佐々木 紗己、佐々木 萌可、上松 史尚、三角 修斗、青島 更紗、 砂川 滉、Kofi Dadzie Kwofie、Meryem Behri、井上 貴裕、三上 房子、辻 尚利、八田 岳士
    • Organizer
      PPEZ2023
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Demonstrating the presence of RNA activation in Ticks2023

    • Author(s)
      Kofi Dadzie Kwofie, Emmanuel Pacia Hernandez, Anisuzzaman, Hayato Kawada, Yuki Koike, Sana Sasaki, Takahiro Inoue, Kei Jimbo, Fusako Mikami, Danielle Ladzekpo, Rika Umemiya-Shirafuji, Kayoko Yamaji, Tetsuya Tanaka, Makoto Matsubayashi, Md Abdul Alim, Samuel Kweku Dadzie, Shiroh Iwanaga, Naotoshi Tsuji, Takeshi Hatta
    • Organizer
      PPEZ2023
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] ワクモの嗅覚応答試験2023

    • Author(s)
      井上 貴裕、國貞 葉菜子、吉田 知生、水谷 恵子、稲垣 歩、上野 崇寿、小田 憲司、川田 逸人、辻 尚利、古川 隼士、八田 岳士
    • Organizer
      第68回日本応用動物学会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 吸血ダニ類に対する動物経口剤の駆除効果2023

    • Author(s)
      八田 岳士
    • Organizer
      第75回日本衛生動物学会大会 殺虫剤研究班
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] ワクモの駆除に向けた薬剤アッセイおよびワクモ誘引効果試験.2023

    • Author(s)
      井上 貴裕, 小池 優貴, 川田 逸人, 吉田 知生, 水谷 恵子, 小田 憲司, 辻 尚利, 八田 岳士.
    • Organizer
      第67回日本応用動物昆虫学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] RNA activation in Ticks.2023

    • Author(s)
      Kofi Dadzie Kwofie, Emmanuel Pacia Hernandez, Hayato Kawada, Yuki Koike, Sana Sasaki, Takahiro Inoue, Fusako Mikami, Danielle Ladzekpo, Rika Umemiya-Shirafuji, Makoto Matsubayashi, Samuel Kweku Dadzie, Naotoshi Tsuji, Takeshi Hatta.
    • Organizer
      第92回日本寄生虫学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] マダニ唾液物質HlSG-g22様遺伝子ノックダウンマダニの刺咬部位における炎症反応の病理学的評価.2023

    • Author(s)
      佐々木 紗己, 川田 逸人, 小池 優貴, 佐々木 萌可, 中島 政斗, 上松 史尚, 松田 洋志郎, 三角 修斗, Kofi Dadzie Kwofie, Danielle Ladzekpo, Meryem Behri, 井上 貴裕, 神保 恵, 三上 房子, 久保 誠, 朽津 有紀, 長塩 亮, 山本 大介, 加藤 大智, 辻 尚利, 八田 岳士.
    • Organizer
      第92回日本寄生虫学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] マダニ刺咬部位に集積した免疫細胞に関する病理学的解析.2023

    • Author(s)
      小池 優貴, 川田 逸人, 佐々木 紗己, 佐々木 萌可, 中島 政斗, Kofi Dadzie Kwofie, Danielle Ladzekpo, Meriem Behri, 井上 貴裕, 神保 恵, 三上 房子, 久保 誠, 朽津 有紀, 長塩 亮, 山本 大介, 加藤 大智, 辻 尚利, 八田 岳士.
    • Organizer
      第92回日本寄生虫学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] マダニ唾液由来HlSG-g22様タンパク質の計算化学的解析.2023

    • Author(s)
      川田 逸人, 小池 優貴, 佐々木 紗己, 中島 政斗, 佐々木 萌可, 上松 史尚, 三角 修斗, Kofi Dadzie Kwofie, Danielle Ladzekpo, Meryem Behri, 井上 貴裕, 神保 恵, 三上 房子, 田仲 哲也, 辻 尚利, 八田 岳士.
    • Organizer
      第92回日本寄生虫学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 2022年神奈川県立津久井湖城山公園のマダニ分布報告.2023

    • Author(s)
      神保 惠, Danielle Ladzekpo, 川田 逸人, Jennifer Afua Ofori, Meryem Behri, 小池 優貴, 佐々木 紗己, 佐々木 萌可, 中島 政斗, 上松 史尚, 松田 洋志郎, 三角 修斗, 三上 房子, 辻 尚利, 八田 岳士.
    • Organizer
      第92回日本寄生虫学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ワクモ増殖箱を利用した鶏の病理解析と殺ダニ剤評価.2022

    • Author(s)
      井上 貴裕, 小池 優貴, 川田 逸人, 小田 憲司, 辻 尚利, 八田 岳士.
    • Organizer
      第74回日本衛生動物学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Attempt of ReMOT Control for tick, Haemaphysalis longicornis.2022

    • Author(s)
      Emmanuel Pacia Hernandez, Hayato Kawada, Naotoshi Tsuji, Tetsuya Tanaka, Takeshi Hatta.
    • Organizer
      第74回日本衛生動物学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] マダニ吸血必須因子HlSG-g22はVE-cadhelinを介して血管透過性を亢進する。2022

    • Author(s)
      川田 逸人、小池 優貴、佐々木 紗己、朽津 有紀、関口 智也、佐々木 萌可、中島 政斗、山本 大介、加藤 大智、久保 誠、長塩 亮、辻 尚利、八田 岳士.
    • Organizer
      第74回日本衛生動物学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] マダニ唾液物質HlSG-g22の血管内皮細胞に及ぼす影響.2022

    • Author(s)
      佐々木 紗己、川田 逸人、小池 優貴、関口 智也、佐々木 萌可、中島 政斗、Emmanuel Pacia Hernandez, Kofi Dadzie Kwofie, Danielle Ladzekpo, 井上 貴裕、神保 恵、三上 房子、山本 大介、加藤 大智、辻 尚利、八田 岳士.
    • Organizer
      第91回日本寄生虫学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] マダニ刺咬部位の病理学的解析.2022

    • Author(s)
      小池 優貴、川田 逸人、朽津 有紀、佐々木 紗己、佐々木 萌可、中島 政斗、関口 智也、Emmanuel Pacia Hernandez, Kofi Dadzie Kwofie, Danielle Ladzekpo, 井上 貴裕、神保 恵、三上 房子、久保 誠、長塩 亮、山本 大介、加藤 大智、辻 尚利、八田 岳士.
    • Organizer
      第91回日本寄生虫学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ワクモ増殖箱の構築と増殖動態評価.2022

    • Author(s)
      井上 貴裕、小池 優貴、川田 逸人、佐々木 紗己、佐々木 萌可、中島 政斗、神保 恵、三上 房子、小田 憲司、辻 尚利、八田 岳士.
    • Organizer
      第91回日本寄生虫学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] マダニ唾液中に含まれる免疫抑制物質の探索.2022

    • Author(s)
      佐々木 萌可、川田 逸人、小池 優貴、関口 智也、佐々木 紗己、中島 政斗、Emmanuel Pacia Hernandez, Kofi Dadzie Kwofie, Danielle Ladzekpo, 井上 貴裕、神保 恵、三上 房子、山本 大介、加藤 大智、辻 尚利、八田 岳士.
    • Organizer
      第91回日本寄生虫学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 丹沢山系に隣接する神奈川県下公園におけるマダニ調査.2022

    • Author(s)
      中島 政斗、神保 恵、川田 逸人、小池 優貴、関口 智也、佐々木 紗己、佐々木 萌可、Emmanuel Pacia Hernandez, Kofi Dadzie Kwofie, Danielle Ladzekpo, 井上 貴裕、三上 房子、辻 尚利、八田 岳士.
    • Organizer
      第91回日本寄生虫学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Metagenomic profiling of tick microbiome across the coastal savannah zone of Ghana.2022

    • Author(s)
      J. A. Ofori, K. D. Kwofie, K. Boateng Yeboah, J. Beyuo, A. V. Keleve, C. Tawiah-Mensah, J. Ansah-Owusu, S. Dadzie, P. A. Wallace, N. Tsuji, and T. Hatta.
    • Organizer
      The West African Centre for Cell Biology of Infectious Pathogens Reseaarch Conference
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] マダニ唾液腺由来HlSG-g22様分子の刺咬部位における役割.2022

    • Author(s)
      佐々木 紗己, 川田 逸人, 小池 優貴, 佐々木 萌可, 中島 政斗, 上松 史尚, 井上 貴裕, 神保 惠, 三上 房子, Kofi Dadzie Kwofi, Danielle Ladzekpo, Meryem Behri, 朽津 有紀, 長塩 亮, 久保 誠, 山本 大介, 加藤 大智, 辻 尚利, 八田 岳士.
    • Organizer
      第81回日本寄生虫学会東日本支部大会・日本共生生物学会第6回大会 合同大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] PS製ワクモ増殖箱を用いた殺ダニ剤の評価.2022

    • Author(s)
      井上 貴裕, 小池 優貴, 川田 逸人, 吉田 知生, 水谷 恵子, 小田 憲司, 辻 尚利, 八田 岳士.
    • Organizer
      第73回日本衛生動物学会東日本支部大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 神奈川県立津久井湖城山公園のマダニ分布報告.2022

    • Author(s)
      神保 惠, Danielle Ladzekpo, 川田 逸人, Meryem Behri, 小池 優貴, 佐々木 紗己, 佐々木 萌可, 中島 政斗, 上松 史尚, 松田 洋志郎, 三角 修斗, 三上 房子, 辻 尚利, 八田 岳士.
    • Organizer
      第73回日本衛生動物学会東日本支部大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report

URL: 

Published: 2022-05-25   Modified: 2024-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi