Universalization of high-speed atomic force microscopy targets

• Project Area: Supramolecular behavior and dynamic capture of metastable amyloid aggregates
• Project/Area Number: 23H03853
• Research Category: Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Transformative Research Areas, Section (III)
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 中山 隆宏 金沢大学, ナノ生命科学研究所, 准教授 (00532821)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥27,820,000 (Direct Cost: ¥21,400,000、Indirect Cost: ¥6,420,000); Fiscal Year 2025: ¥8,580,000 (Direct Cost: ¥6,600,000、Indirect Cost: ¥1,980,000); Fiscal Year 2024: ¥9,100,000 (Direct Cost: ¥7,000,000、Indirect Cost: ¥2,100,000); Fiscal Year 2023: ¥10,140,000 (Direct Cost: ¥7,800,000、Indirect Cost: ¥2,340,000)
• Keywords: アミロイド / 凝集 / 原子間力顕微鏡 / 分子イメージング

Outline of Research at the Start

メタアグリゲートと呼ばれる不均一なアミロイド共凝集体は、アミロイドと異種アミロイド、アミロイドと核酸、アミロイドとタンパク質などの複雑な相互作用によって形成され、神経変性疾患や糖尿病などの重要な病態に関与すると考えられている。しかし、メタアグリゲートの不均一性、一過性がメタアグリゲートが関わる生命現象の解明を阻んできた。本研究では、高速原子間力顕微鏡（高速AFM）が不均一な分子種からなる試料でも1分子レベルで構造動態を解明できることに着目し、高速AFMの技術的制限を克服することで、メタアグリゲートの構造動態を可視化する。メタアグリゲートの形成機構や生理的・病理的意義の解明を目指す。