Molecular mechanisms of ECM-mediated vessel wall remodeling

• Project Area: Integration of extracellular information by multimodal ECM activity
• Project/Area Number: 23H04929
• Research Category: Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Transformative Research Areas, Section (III)
• Research Institution: National Cardiovascular Center Research Institute
• Principal Investigator: 山城 義人 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (70751923)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 出口 真次 大阪大学, 大学院基礎工学研究科, 教授 (30379713)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥108,420,000 (Direct Cost: ¥83,400,000、Indirect Cost: ¥25,020,000); Fiscal Year 2024: ¥19,370,000 (Direct Cost: ¥14,900,000、Indirect Cost: ¥4,470,000); Fiscal Year 2023: ¥31,200,000 (Direct Cost: ¥24,000,000、Indirect Cost: ¥7,200,000)
• Keywords: 細胞外マトリクス / 血管リモデリング / バイオメカニクス / メカニカルストレス / 低酸素応答 / マルチモダルECM

Outline of Research at the Start

生体は、損傷やストレスに対して細胞や組織を適応（リモデリング）することで恒常性を維持する。この組織リモデリングの過程では、細胞に加えて細胞外マトリクス（ECM）の分子組成や物性もダイナミックに変化すると考えられるが、その実態や機能は殆ど不明である。本研究では、血管リモデリングにおけるECMの分泌・作用・分解のターンオーバー（ECMダイナミクス）とその細胞への作用機序を明らかにし、ECMが駆動する血管リモデリングの原理に迫る。