Clonal dynamics in germline for the next generation

Planned Research

Project Area	Dynamic reproductive lifespan: Life-long changes and fluctuations in germ cell function and risk for next generation
Project/Area Number	23H04952
Research Category	Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	Transformative Research Areas, Section (III)
Research Institution	National Institute for Basic Biology
Principal Investigator	吉田松生基礎生物学研究所, 生殖細胞研究部門, 教授 (60294138)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥133,250,000 (Direct Cost: ¥102,500,000、Indirect Cost: ¥30,750,000) Fiscal Year 2024: ¥28,470,000 (Direct Cost: ¥21,900,000、Indirect Cost: ¥6,570,000) Fiscal Year 2023: ¥30,680,000 (Direct Cost: ¥23,600,000、Indirect Cost: ¥7,080,000)
Keywords	生殖細胞 / 精子形成 / 幹細胞 / 細胞系譜追跡 / マウス / 精子幹細胞 / クローン動態解析 / 父年齢効果
Outline of Research at the Start	オスマウスが、生殖ライフスパンを通して精子を継続的に産生する一方、次世代への安全性がいかに担保され、どのようなリスクに晒されているのかを、精子幹細胞に着目して解明する。具体的には、①精子形成の獲得期（発生・成熟期）に始原生殖細胞から精子幹細胞集団が成立する時のクローン動態、②維持・調節期（成体期）を支える精子幹細胞の動態が次世代への安全性に及ぼす意義、③衰退期（加齢期）に有害変異が生じた精子幹細胞クローンが拡大する動態と制御メカニズムを明らかにする。そのために、DNAバーコーディング、変異幹細胞の誘導、ライブイメージング法、シングルセル解析を行い、領域内連携を積極的に推進する。