概日リズム創薬に向けたCRYの構造多型性の解明と分子デザインによる機能制御

• Project Area: Generative design to unlock the potential of protein function
• Project/Area Number: 24H02266
• Research Category: Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Transformative Research Areas, Section (II)
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 廣田 毅 名古屋大学, トランスフォーマティブ生命分子研究所, 特任准教授 (50372412)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 天池 一真 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究所, 研究員 (00866600)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥91,910,000 (Direct Cost: ¥70,700,000、Indirect Cost: ¥21,210,000); Fiscal Year 2025: ¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000); Fiscal Year 2024: ¥23,400,000 (Direct Cost: ¥18,000,000、Indirect Cost: ¥5,400,000)
• Keywords: 概日時計 / CRYタンパク質 / 天然変性領域 / 構造解析 / ケミカルバイオロジー

Outline of Research at the Start

概日リズムを制御するCRYタンパク質は睡眠リズム障害など様々な現代病に関与し、有力な創薬ターゲットとして期待される。私たちが発見したCRYに作用する独自化合物と動的構造解析・分子シミュレーション・分子デザインの融合から、概日時計ネットワークにおいて多彩な機能をもつCRYの天然変性領域の構造多型性を解明し、各構造に特有の機能を選択的に制御する機能改変を生成的デザインによって実現する。