Elucidation of the molecular basis for the significance and action of Co-opted-perturbing RNA expression in normal brain development

• Project Area: Integrated understanding of RNA-induced perturbations in living systems and their adaptive mechanisms
• Project/Area Number: 25H01319
• Research Category: Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Transformative Research Areas, Section (III)
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 中島 欽一 九州大学, 医学研究院, 教授 (80302892)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2030-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥103,220,000 (Direct Cost: ¥79,400,000、Indirect Cost: ¥23,820,000); Fiscal Year 2025: ¥29,250,000 (Direct Cost: ¥22,500,000、Indirect Cost: ¥6,750,000)
• Keywords: 攪乱RNA / レトロトランスポゾン / 逆転写酵素阻害剤 / 脳発生 / 精神・神経疾患

Outline of Research at the Start

レトロトランスポゾンの悪影響は従来、新規挿入やゲノム不安定性による遺伝子機能異常と考えられてきた。しかし、老化脳や精神・神経疾患患者の脳でRNA発現が亢進し、逆転写によるcDNAがDNAセンサーを活性化し炎症を引き起こす経路が明らかになった。一方で、胎仔期に逆転写酵素阻害剤を用いると、神経幹/前駆細胞の異常や自閉スペクトラム症（ASD）様症状が生じることから、これらのRNAが正常脳発達にも関与する可能性が示唆される。そこで本研究では、レトロトランスポゾン由来RNAを「Co-opt化攪乱RNA」と位置付け、脳発達における正・負の役割をメカニズムとともに解明する。