マウス初期胚におけるDNA複製プログラム制御機構の解明

• Project Area: Understanding Early Embryonic Developmental Strategies: Risk management in early embryonic development
• Project/Area Number: 25H01444
• Research Category: Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Transformative Research Areas, Section (III)
• Research Institution: Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 高橋 沙央里 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 研究員 (80748856)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥38,870,000 (Direct Cost: ¥29,900,000、Indirect Cost: ¥8,970,000); Fiscal Year 2025: ¥13,390,000 (Direct Cost: ¥10,300,000、Indirect Cost: ¥3,090,000)
• Keywords: 複製タイミング / マウス初期胚 / DNA複製

Outline of Research at the Start

細胞はゲノムDNAを複製した後、2つの娘細胞に分裂する。この際、複製したDNAが正しく娘細胞に分配されるためには、DNA複製が完了していることが不可欠である。最近、我々は、マウス4-8細胞期胚の卵割時に染色体分配異常が多発することを発見した。また、体細胞型複製タイミング制御（RT)は1, 2細胞期胚では存在せず、4細胞期胚で初めて確立することを見出した。染色体分配異常と体細胞型RTの出現時期が一致していることから、複製機構の切り替わりが染色体不安定性と関連していることが予想されるが、初期胚でのDNA複製の仕組みは不明な点が多い。本研究では、初期胚での複製機構の切り替えメカニズムの解明を目指す。