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ヒト大腸癌の発生と進展に関する細胞生物学的研究

Research Project

Project/Area Number 01010037
Research Category

Grant-in-Aid for Cancer Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

森 武貞  大阪大学, 医学部, 教授 (60028496)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 加藤 洋  癌研究所, 病理部, 主任研究員 (20010473)
喜納 勇  浜松医科大学, 教授 (60010211)
藤田 哲也  京都府立医科大学, 教授 (00079716)
佐藤 栄一  鹿児島大学, 医学部, 教授 (60004579)
広橋 説雄  国立がんセンター, 病理部, 室長 (70129625)
Project Period (FY) 1989
Project Status Completed (Fiscal Year 1989)
Budget Amount *help
¥14,500,000 (Direct Cost: ¥14,500,000)
Fiscal Year 1989: ¥14,500,000 (Direct Cost: ¥14,500,000)
Keywords大腸癌 / 大腸腺腫 / 背景粘膜 / allelic loss / 癌遺伝子 / DNA ploidy / 増殖帯 / UEAー1レセプター
Research Abstract

1.染色体異常の研究
最近、Vogelsteinらのグループによって、ヒト大腸癌の発生には第5染色体上の異常(腺腫の原因遺伝子)に加えて第17.18番染色体上の特定部位の欠失が必要であるという仮説が出され、注目されている。本研究班でもVNTRマーカーであるpYNZ22などを用いて、日本人大腸癌でも同様の結果をえている。
2.癌遺伝子(産物)の研究
ホルマリン固定パラフィン切片からDNAを抽出し、cーerb Bー2、cーmyc、intー2などのコピー数を調べたが、ヒト大腸癌ではrasとerb B以外に増幅しているものはなかった。また、PCR法によりcーkーras遺伝子の点突然変異が高率(4/10例)に証明された。cーmycーp、hstーpに対する特異抗体を作製し、ラット実験大腸癌の発生過程におけるmycーp、hstーpの発現を調べたところ、初期の小隆起病変に両者が検出されている。
3.DNA ploidyの研究
潰瘍性大腸炎の長期観察例(83例)からえた生検材料の核DNA量の測定をおこなった。中に癌2例、高度dysplasiaまた3例がみつかったが、いづれもaneuploidパターンを示し、そのパターン変化はdysplasiaの程度とよく相関した。また、粘膜内癌より粘膜下層またはそれ以上に浸潤した癌にaneuploidの頻度が高いことも明らかになった。
4.その他の研究
Ex vivo autoradiographyを用した研究から、大腸腺腫や癌の発生に先行して腺管における増殖帯の拡大が見られるとの説は否定された。
UEAレクチンに対するレセプターに特異行に反応するモノクローナル抗体を作製し、UEAレセプターが大腸癌で高率に発現していることを確認した。

Report

(1 results)
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  • Research Products

    (8 results)

All Other

All Publications (8 results)

  • [Publications] M.HIGASHIYAMA: "Immunohistochemical study on nancreatic secretory trypsin inhibitor (PSTI)in gastric carcinomas" Am.J.Clin. Pathol.93. 8-13 (1990)

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      1989 Annual Research Report
  • [Publications] SHIMOYAMA,Y.: "Molecular cloning of a human Ca^2-dependent cell-cell adhesion molecule homologous to mouse placenta cadherin: its low expression in human placental tissues." J.Cell Biol.109. 1787-1794 (1989)

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  • [Publications] SAKURAI,Y.: "Conformational epitopes specific specific to carcinoembryonic antigen defined by monoclonal antibodies raised against colon cancer xenografts." J.Surg.Oncol.42. 39-46 (1989)

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  • [Publications] MUTO,T.: "Serial section study of colonic adenomas with special reference to minute carcinoma." Jpn.J.Caner Res.80. 356-359 (1989)

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  • [Publications] OZAWA.S.: "Selective kiling of squamous carcinoma cells by immunotoxin that recognizes the EGF receptor." Int.Cancer. 43. 152-157 (1989)

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  • [Publications] ARAI,T.: "Morphometrical and cell kinetic studies of normal human colorectal mucosa." Acta Pathol.Jpn.39. 725-730 (1989)

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  • [Publications] MONDEN.T.: "The carcinoembryonic gene family" Elsevier Science Publishers BV., 111-118 (1989)

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  • [Publications] 門田卓士: "癌の臨床" 篠原出版, 127-136 (1989)

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Published: 1989-04-01   Modified: 2016-04-21  

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