| Project/Area Number |
01010062
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Cancer Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
渡辺 泰 東海大学, 医学部, 教授 (60055746)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上原 至雅 国立予防衛生研究所, 室長 (50160213)
西沢 誠 東京大学, 医科研, 助手 (30192248)
井原 征治 東海大学, 医学部, 教授 (50096202)
小野 魁 日本大学, 医学部, 教授 (30004675)
瀬川 薫 慶応大学, 医学部, 講師 (30114523)
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| Project Period (FY) |
1989
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1989)
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| Budget Amount *help |
¥20,400,000 (Direct Cost: ¥20,400,000)
Fiscal Year 1989: ¥20,400,000 (Direct Cost: ¥20,400,000)
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| Keywords | リン酸化チロシン / チロシンキナーゼ / 細胞増殖因子 / インスリン受容体 / インターロイキン2受容体 / erbBー2 / 乳癌 |
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| Research Abstract |
1.増殖因子受容体の構造を変えてチロシンキナーゼ(TK)活性の役割を探る。
TK活性を持つ増殖因子受容体にはGlyーXーGlyーXーXーGlyの構造が共通にある。三番目のGlyがValに変異したインスリン受容体遺伝子をCHO細胞で発現させたところ、TK活性はなく、また各種のインスリン作用を伝達し得なかった。この構造が重要であることを示す(春日)。
新しい増殖因子受容体と考えられるerbBー2蛋白の構造を人為的に変える方法で、Cー末端約200アミノ酸配列がTK活性を抑制すること、また、TKドメインのチロシン残基がTK活性を促進的に調節していることがわかった。この蛋白は乳癌などに高頻度に発現されており、これを指標とした癌の診断が有望であることがわかった(秋山)。
2.リンパ球増殖の初期信号伝達にもTK活性が関わる。
インターロイキン2(ILー2)によるリンパ球の増殖刺激は高親和性のILー2受容体(alfa鎖とbeta鎖)を介して伝達される。この刺激によりbeta鎖のチロシン残基が燐酸化されることを発見した。リンパ球に特異なTK活性がありこれがbeta鎖と会合していることが推定された(中村)。リンパ球の増殖に関わる可能性があるTK活性の部分精製もなされた(小野)。
3.その他の班員の成果は字数制限のため省略。
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