局所麻酔薬の肺血管に対する作用機序と蛋白結合に関する研究

Research Project

Project/Area Number	01440066
Research Category	Grant-in-Aid for General Scientific Research (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	麻酔学
Research Institution	Osaka City University
Principal Investigator	行岡秀和大阪市立大学, 医学部, 講師 (80117986)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	立川茂樹大阪市立大学, 医学部, 講師 (20128739) 藤森貢大阪市立大学, 医学部, 教授 (60046919)
Project Period (FY)	1989 – 1992
Project Status	Completed (Fiscal Year 1992)
Budget Amount *help	¥10,200,000 (Direct Cost: ¥10,200,000) Fiscal Year 1992: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000) Fiscal Year 1991: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000) Fiscal Year 1990: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000) Fiscal Year 1989: ¥6,400,000 (Direct Cost: ¥6,400,000)
Keywords	局所麻酔薬 / リドカイン / EDRF / 肺血管に対する直接作用 / 分離肺循環 / NG-nitro-L-arginine / アセチルコリン / ブラディキニン / 低酸素性肺血管収縮 / NGーnitroーLーarginine / 肺循環 / プロスタサイクリン / アルファ遮断薬 / ベ-タ遮断薬 / ブピバカイン / プロスタグランディン
Research Abstract	リドカインの肺血管収縮作用の機序を考えるには、肺循環を調節する因子について検討する必要がある。内皮依存弛緩因子(EDRF)により肺循環が調節されていることが示唆されたが、今回はアセチルコリン(Ach)に加え、プロスタサイクリン(PGI_2),イソプロテレノール(ISOP),ブラディキニン(BK)の肺循環に及ぼす作用を検討し、同時にEDRF阻害薬(N^G-nitro-L-arginine:L-NNA)の影響を検討した。犬を笑気-ハロセン麻酔下に開胸し、左肺上葉を切除し、左肺下葉と右肺との分離換気を行なった。左下葉肺動静脈に潅流用および圧測定用のカテーテルを留置し、もう一頭の犬(ドナー犬)の股静脈血をポンプを用いて一定流量で左下葉肺動脈に送血し、左下葉肺静脈からドナー犬の外頸静脈に返血した。この分離肺循環回路にAch,PGI_2,ISOP,BKを投与すると、左下葉肺動脈圧が低下した。Achの肺動脈圧低下作用は、L-NNA前処置により抑制された。BKの肺動脈圧低下作用は、L-NNA前処置により部分的に抑制された。PGI_2,ISOPの肺動脈圧低下作用は、L-NNA前処置により抑制されなかった。AchおよびBKの血管拡張作用にはEDRFおよびcGMPが関与しており、外因的に投与したAch,BKにより肺動脈圧が低下したことは、in vivoの肺循環がEDRFおよびcGMPにより調節されることを示唆する。また、PGI_2,ISOPの肺動脈圧低下作用はL-NNAにより抑制されなかったので、この反応はEDRFとは関係がないことがわかる。PGI_2,ISOPの血管拡張作用にはcAMPが関与しており、in vivoの肺循環調節においては、cGMPの他にcAMPも関与することが示唆された。今後、リドカインの肺血管収縮作用の機序を解明するにあたり、肺血管調節に重要な役割を果たすと考えられるcGMP,cAMPとの関連を検討する必要がある。