心筋ムスカリン様アセチルコリン受容体のサブグル-プと受容体反応の連関

Research Project

Project/Area Number	01570102
Research Category	Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	General pharmacology
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	内田修次大阪大学, 医学部, 助教授 (90028639)
Project Period (FY)	1989
Project Status	Completed (Fiscal Year 1989)
Budget Amount *help	¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000) Fiscal Year 1989: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords	ムスカリン様受容体 / アデニレ-トシクラ-ゼ / PIレスポンス / サブタイプ
Research Abstract	モルモット心筋膜標品に於けるムスカリン様受容体はQNB結合に対するアゴニストの阻害曲線を非線型最小自乗法によって解析すると、ムスカリン様受容体はアゴニストに対して親和性の異なるα、βの二つのタイプに分けられることが明らかになった。α、β共にGTP結合蛋白と共役していることが、結合実験でのアゴニスト親和性のGTPによる変動から示された。心筋におけるムスカリン様刺激は、アデニレ-トシクラ-ゼ(AC)活性の抑制、PI代謝の促進と共役しているが、アゴニストに親和性の高いαがAC活性抑制反応を起こしており、一方、アゴニストに低親和性のβがPI代謝促進反応と共役していることが明らかとなった。遺伝子工学による研究は、心筋ムスカリン様受容体がm2サブタイプのみからなることを示している。我々の薬理学的研究でも心筋ではM2サブタイプであることを示している。従って、m2サブタイプの受容体分子がなんらかのposttranslational modificationによってα、βに分かれることを示唆している。心筋クスカリン様受容体を界面活性剤で処理すると、アゴニストに対してただ一つの新和性を持つようになる。このことから、ムスカリン様受容体が他の高分子とinteractionを持つことでα、βへの分離が行われていると考えられる。現在、この点をさらに追求するため、培養細胞に発現させたリコンビナントm2ムスカリン様受容体を用いて研究を継続している。