ホルムアミジン系農薬の毒性と体内動態及び有機溶剤の影響ーアミトラズについてー

Research Project

Project/Area Number	01570338
Research Category	Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Legal medicine
Research Institution	Kagawa Medical School
Principal Investigator	飴野清香川医科大学, 医学部, 助教授 (50019626)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	福家千昭香川医科大学, 医学部, 助手 (60173374) 飴野節子香川医科大学, 医学部, 助手 (00032904) 井尻巌香川医科大学, 医学部, 教授 (90113183)
Project Period (FY)	1989
Project Status	Completed (Fiscal Year 1989)
Budget Amount *help	¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000) Fiscal Year 1989: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Keywords	中毒学 / 農薬 / アミトラズ / キシレン / 界面活性剤 / ガスクロマトグラフィ- / 熱イオン化検出器 / 薬物速度論
Research Abstract	アミトラズは低毒性の殺虫剤・殺ダニ剤で、日本ではダニカット乳剤(日産化学、アミトラズ20%、キシレン75%、界面活性剤5%)が市販されている。まず、血清中アミトラズの簡便で高感度な測定法を検討したところ、Extrelut^R3による血清アミトラズの抽出率は95.5%、GCーFTDによる定量範囲は1〜200ng/mlであり、クロマトグラム上に妨害ピ-クは認められなかった。また、アミトラズ静注した犬の血清アミトラズ濃度を経時的に測定し2ーコンパ-トメントオ-プンモデルで解析したところ、各薬物速度論的パラメ-タ-はVd=1.49l/kg、α=14.3hr^ー、β=0.104hr^ー、t^<1/2>=6.67hrであった。次いで、ラットを用いてアミトラズと溶剤の毒作用のinteractionを(1)ダニカット乳剤、(2)アミトラズ/キシレン(2/7.5)、(3)アミトラズ/オリ-ブ油(2/7.5)、(4)アミトラズ/エタノ-ル(2/7.5)、(5)キシレン、(6)キシレン/界面活性剤(15/1)(7)オリ-ブ油、(8)エタノ-ル、(9)界面活性剤/水(0.5/9.5)の各0.3ml経口投与群および(10)無処置群について体重変動で検討したところ、(1)〜(4)群は眼瞼周囲の出血と4日後までの著明な体重減少が、(5)と(6)群は僅かな体重減少が1.5日後までそれぞれ見られ、(8)群は1.5日後まで体重は変わらず、(7)、(9)、(10)群は体重が増加し続けた。これらの結果はアミトラズとキシレンがラットの体重減少に影響し、特にアミトラズが著明であることを示すものの、一方(1)〜(4)の各実験群間の体重減少に大きな差異のないことからアミトラズとキシレンや界面活性剤間に相加的あるいは相乗的毒作用のないことが示唆された。各実験群において、投与後2日の血清の各種生化学的検査では、(1)〜(4)のアミトラズ含有液投与群の血清GOT値がその他の実験群よりも有意に高く、アミトラズの肝細胞障害が示唆された。なお、実際のヒトのアミトラズ中毒例についても検討した。