正常および悪性角化細胞の遊走能に及ぼす各種生理活性物質の効果について

Research Project

Project/Area Number	01570576
Research Category	Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Dermatology
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	森岡眞治順天堂大学, 医学部・皮膚科, 講師 (60112710)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	池田志斈順天堂大学, 医学部・皮膚科, 助手 (40193198)
Project Period (FY)	1989 – 1990
Project Status	Completed (Fiscal Year 1990)
Budget Amount *help	¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000) Fiscal Year 1990: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000) Fiscal Year 1989: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Keywords	角化細胞 / 遊走 / 生理活性物質 / 細胞成長因子 / 創傷治癒
Research Abstract	正常および悪性角化細胞の遊走に及ぼす各種生理活性物質の効果については未だ解明されていない。我々は既に正常ヒト角化細胞培養系における遊走能実験モデル独自に開発し、角化細胞の遊走能発現にはPlasminogen Activatorの関与が重要であることを報告した。今回、(I)この実験モデルを用いて、更に正常表皮角化細胞の遊走能を高めるような生理的活性物質,即ち(1)体液性因子(各種Growth Factorなど),(2)正常in vivo皮膚において角化細胞を取り囲む種々の細胞外基質,(3)角化細胞を取り囲む線維芽細胞などより産生されるサイトカインを含む遊走制御因子を究明検討した。更に(II)転移能の高い悪性角化腫瘍細胞を用いて同様に遊走能を検討し、悪性角化細胞の遊走(出来れば転移の)制御機構の解明を目的とし、これを抑制・促進する因子の究明を試みた。その結果、正常表皮角化細胞では(1)in vivoにおいて体液を介して影響を及ぼすと考えられる各種細胞成長因子(Epidermal Growth Factor(EGF),Transforming Growth Factor(TGF)ーα,βなど)中ではTGFーα(10ng/ml)とEGF(4ng/ml)が正常角化細胞の遊走能を最も促進することが判明し、EGFおよびTGFーαが、生理的に重要な遊走促進因子の一つであることが示唆された。(2)角化細胞を取り囲む細胞外基質の存在が遊走能(創傷治癒)に及ぼす影響、とくにFibronectin,Laminin,各種Collagenの影響を検討したが、細胞外基質非存在下に比べ有意に遊走の促進を認めたが、これらの細胞外基質間での差は明かではなかった。また、(3)炎症性角化異常症である乾癬病変部線維芽細胞の培養上清を同様の実験系に添加すると、無添加対照に比して遊走の促進傾向を認めた。一方、悪性角化細胞として、ヒト類上皮癌由来のAー431細胞を用い各種細胞成長因子の遊走能に対する影響を検討したが、正常角化細胞と同様の反応を示す傾向が認められた。現在その詳細について確認中である。