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脳内α_2アドレナリン受容体機能へのストレスと抗うつ薬の効果:脳透析法と成長ホルモン分泌を指標として

Research Project

Project/Area Number 01570617
Research Category

Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Psychiatric science
Research InstitutionFujita Health University

Principal Investigator

野村 総一郎  藤田学園保健衛生大学, 医学部・精神医学教室, 助教授 (80113091)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 池田 淑夫  藤田学園保健衛生大学, 医学部・精神医学教室, 講師 (60121430)
Project Period (FY) 1989 – 1991
Project Status Completed (Fiscal Year 1990)
Budget Amount *help
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 1990: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 1989: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywordsα_2アドレナリン受容体 / 抗うつ薬 / MHPG / フロンジン / 脳透析法 / 側座核 / 過密環境ストレス / ノルアドレナリン代謝 / セロトニン代謝 / 強制水泳テスト
Research Abstract

うつ病において前シナプス、後シナプス膜α_2受容体機能の異常を示唆する所見が報告されている。また抗うつ薬の連続投与によってラットの脳内α_2受容体機能が低下することも、結合実験によって示されている。これらのことから、感情病研究においては脳内α_2受容体が重大な鍵となると思われる。本研究では従来あまり検討されていなかった、クロニジン刺激によるMHPG遊離の抑制を指標として、前シスプス膜α_2受容体機能を標価し、抗うつ薬(desipramine 20mg/kg)2週間投与の効果を調べた。まず断頭実験により、脳内各部位の変化を調べ、それに続いて脳透析法を用いて、最近うつ病の病態に重大な関係をもつと言われている側座核のMHPG遊離を調べた。
(1)断頭実験では、視床下部、海馬、大脳皮質において、クロニジン0.1mg/kgの投与60分後にMHPG量が有意に低下した。視床下部においては30〜60分後にノルメタネフリン量も低下した。Desipramine投与によって、上記脳部位におけるクロニジンによるMHPG量の抑制がキャンセルされた。このことからdesipramineにより辺縁系の前シナプスα_2受容体の機能が低下することが示唆され、これまでの受容体結合実験の結果が裏づけられた。
(2)脳透析実験では、まずクロニジン0.1mg/kg投与30〜60分後において側座核のMHPG遊離が約40%低下することが分かった。120〜150分後には前値に復していた。Desipramine 20mg/kgの2週間連続投与によってこの減少は有意に抑制(前値から15%の低下)されることが示された。この結果は(1)の断頭実験に示されたと同様の抗うつ薬によるα_2受容体機能の低下が側座核においてもみられることを示唆する。
以上、これまでの結果は抗うつ薬(desipramine)の作用機序とα_2受容体機能調整との関連を強く示唆するものである。

Report

(2 results)
  • 1990 Annual Research Report
  • 1989 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All Other

All Publications (3 results)

  • [Publications] 内藤 宏: "Combined effects of desipramine and stress on monoaminen tumover in rat brain" Psychopharmacology Bulletin. 26. 321-306 (1990)

    • Related Report
      1990 Annual Research Report
  • [Publications] 関谷 紫: "デシプラミン投与時の脳内α_2アドレナリン受容体機能の変化" 薬物、精神、行動. 10. 501 (1990)

    • Related Report
      1990 Annual Research Report
  • [Publications] 野村総一郎: "Combined effects of desipramine and Stress on monoamine turnover in rat brain" Psychopharmacology Bulletin.

    • Related Report
      1989 Annual Research Report

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Published: 1989-04-01   Modified: 2016-04-21  

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