新しい昇圧ホルモンとしての副腎androgenに関する研究

• Project/Area Number: 01570629
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: 内分泌・代謝学
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 関原 久彦 東京大学, 医学部(病), 助手 (80126094)
• Project Period (FY): 1989
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1989)
• Budget Amount: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000); Fiscal Year 1989: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
• Keywords: 19-ヒドロキシアンドロステンジオン / アルドステロン / アルドステロンの昇圧増強因子 / Na^+,K^+-ATPase抑制物質 / 19-ヒドロキシアンドロステンジオンの増強因子 / アンドロステンジオン / 11β-ヒドロキシアンドロステンジオン / 副腎アンドロジエン:新しい昇圧因子

Research Abstract

我々は,副腎androgenの1つである19ーhydroxyandrostenedione(19-OH-AD)には,アルドステロンに対する増幅作用及び著明な昇圧作用のあること,19ーOH-ADはヒト末梢血中に存在し,ACTHに加えて,レニン・アンギオテンシン系の支配下にあること,高レニン性高血圧例での異常高値に加えて,低レニン性高血圧例のなかにも高19ーOH-AD血症を示す症例のあることなどを解明してきた。19ーOH-ADは,ヒトにおける高血圧の発症や血圧調節に重要な役割を演じていると考えられる。本年度,我々は,19ーOH-ADの昇圧作用が本当にアルドステロンの作用を増幅する結果ひき起こされる現象か否かを確認することからスタ-トした。片側腎摘出ラットに生理食塩水投与下に,アルドステロン500μg単独,19ーOH-AD 10mg単独,アルドステロン500μg及び19ーOH-AD 10mg同時投与群にわけ,週1回ゴマ油に溶解し,皮下注し15週にわたり血圧の変動を検討した。15週における血圧は,対照140mmHg,アルドステロン投与群140mmHg,19-OH-AD投与群150mmHg,アルドステロン及び19ー OH-AD投与群200mmHg前後の値を示し,アルドステロン及び19ーOHーAD投与群は著明な昇圧作用を示した。この結果は、アルドステロンの昇圧には,19-OH-ADが不可欠であることを示しており,我々の今迄の考え方が正しいことを示している。我々は前年度までの検討で,Na^+,K^+-ATPase抑制物質が19ー OH-ADの昇圧作用を更に増強することを報告したが,ステロイドホルモンの中にこの抑制作用のあるものの有無をスクリ-ニングした。アレドロステンジオン,11β-ヒドロキシアンドロステンジオンに抑制作用を認めた。来年度以降19-OH-AD昇圧作用の全体像を解明する予定である。

Research Products

• [Publications] Sekihara,H.: "Hypertensinogenic action of 19-hydroxyandrostenedione." Serono Symposia Publications The Adrenal and Hypertension:From Cloning to Clinic. 57. 191-200 (1989)
• [Publications] Sekihara,H.et al.: "Acceleration and enhancement of the hypertensionogenic action of 19-hydroxyandrostenedione by the aromatase imhibitor 19 norethisterone." Steroids. 50. 597-598 (1987)
• [Publications] Sekihara,H.et al.: "Enhancement of the hypertensinogenic action of 19-hydroxyandrostenedione by aromatase inhibitor, △′-testololactone." Endocrinology. 121. 1931-1936 (1987)
• [Publications] Sekihara,H.et al.: "Angistensin II induces the relcuse of 19-hydroxyandrostenedione in man" Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 61. 291-296 (1985)
• [Publications] Sekihara,H.et al.: "19-Hydroxyandrostenedione:evidence for a new class of sodium-retaining and hypertensinogenic steroids" Endocrinology. 113. 1141-1148 (1983)
• [Publications] Sekihara,H.et al.: "Symposium on the etiology and treatment of hypertension:19-hydroxyandrostenedione,a new amplifrir of the action of aldosterone,in low renin essential hypertension." Japanese Journal of Medicine. 21. 154-155 (1982)