ビタミンD抵抗性クル病におけるビタミンD受容体のcDNAによる分子生物学的解析

• Project/Area Number: 01570637
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: 内分泌・代謝学
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 山岡 完次 大阪大学, 医学部, 助手 (60144490)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大薗 恵一 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 ; 黒瀬 裕史 大阪大学, 医学部, 助手 (60192043) ; 里村 憲一 大阪大学, 医学部, 助手 (60178796) ; 清野 佳紀 大阪大学, 医学部, 助教授 (80028620)
• Project Period (FY): 1989
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1989)
• Budget Amount: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000); Fiscal Year 1989: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
• Keywords: 低リンクル病 / 低リンマウス / ビタミンD / 受容体 / モノクロ-ナル抗体 / cDNA

Research Abstract

低リン血症性ビタミンD抵抗性クル病は、ビタミンD抵抗性クル病の代表的な疾患の1つである。本疾患の動物モデルであるXLHマウスを用いて、ビタミンD(1,25(OH)_2D_3)受容体(VDR)の異常の有無について検討した。
1.XLHマウスの腸管VDRの濃度は、正常マウスと差がないことをすでに報告したが、今回、VDRに対するモノクロナ-ル抗体を用いてSDSーPAGE上の分子量を検討した。その結果、XLHマウス腸管および腎VDRは、正常マウス腸管および腎のVDRと差がないことが明白になった。
2.次に、VDRmRNAの大きさおよび量をcDNAプロ-ブを用いてNothern blotおよびdot blot法にて検討したところ、XLHマウスの腸管VDRmRNAの量および大きさは、正常マウスのVDRmRNAと差がないことが明らかになった。
以上の結果からでは、ビタミンD抵抗性の原因が不明であるため、次に、ビタミンD投与後のVDRmRNA量の変動を検討した。正常マウスでは、1,25(OH)_2D_3投与後12〜24時間後に腸管VDRmRNA量の増加が認められた。しかしながら、XLHマウスでは、1,25(OH)_2D_3投与後のVDRmRNAのup regulationは、認められなかった。このことから、ビタミンD抵抗性の原因の1つとして、XLHマウスにおいては、VDRの代謝調節機構に障害があることが推察された。
XLHマウスに高リン食を与え、血清リン濃度を上昇させると、核内への1,25(OH)_2D_3取り込み障害が改善するとの著者らの報告があることから、高リン食を与えた上で、XLHマウスの腸管VDRmRNAの変動を検討する予定である。