骨髄腫蛋白の糖鎖変異に関する研究ー糖鎖変異と細胞内糖転移酵素活性との関連

Research Project

Project/Area Number	01570686
Research Category	Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Hematology
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	金山良男大阪大学, 医学部, 助手 (30158852)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中尾浩久大阪大学, 医学部附属病院, 医員烏野隆博大阪大学, 医学部附属病院, 医員西浦哲雄大阪大学, 医学部附属病院, 医員米沢毅大阪大学, 医学部, 講師 (50028560)
Project Period (FY)	1989
Project Status	Completed (Fiscal Year 1989)
Budget Amount *help	¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000) Fiscal Year 1989: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Keywords	骨髄腫 / 免疫グロブリンG / 糖蛋白糖鎖 / 糖転移酵素
Research Abstract	種々の臨床病期の骨髄腫患者血清につき、レクチン解析ならびにHPLC解析を行った結果、IgG骨髄腫症例の血清IgGモノクロ-ナル(M)蛋白が、非腫瘍性M蛋白や反応性に増加したポリクロ-ナルIgGとは異なり、末端のガラクト-スを欠いた構造を持った糖鎖が増加していること(hypogalactosylation)、およびその所見が病期の進んだ症例ほど顕著であることを明らかにした。その成因を解明するため、糖鎖組成を異にし、かつ骨髄腫瘍細胞比率の高い症例を選び(良性疾患ならびに骨髄腫細胞の少ない症例では、形質細胞を高純度に酵素活性が測定可能な量まで濃縮することが困難であった)細胞内糖転移酵素活性を測定したところIgGがhypogalactosylationを呈していた症例では細胞内のgalactosyltransferaseとNーacetylglucosaminyltransferase IIIの活性比が低く、逆に正常パタ-ンに近い症例では高いという対応関係が存在することを見いだした。今回の成績により、IgG糖鎖組成が分泌細胞である形質細胞の糖転移酵素活性によって決定されていることを直接証明し得た。また、この研究を進める過程で、原因不明のリンパ増殖疾患であるCastleman diseaseにおいても血清中に増加したポリクロ-ナルIgGが同様にhypogalactosylationを呈していることを見いだした。我々は骨髄腫ならびにCastleman diseaseの病態にILー6が関与しているという最近の知見に着目し、これらの疾患での細胞内糖転移酵素の変異および分泌されるIgGの糖鎖変異が共にILー6の生理作用の結果であるとの仮説に基づき、現在リンパ球培養系にILー6を添加しその影響につき検討中である。一方、糖転移酵素変異は膜糖蛋白糖鎖組成も変異させ、リンパ球機能にも影響を及ぼす可能性がある。この観点から、糖鎖合成阻害剤を正常人リンパ球培養系に添加したところ、培養系によって全く異なった効果を発揮することを見いだしている。