ヒト疾患モデル動物を用いた粥状動脈硬化症の発生機構に関する基礎的研究
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01619503
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
北 徹 京都大学, 医学部, 教授 (60161460)
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| Project Period (FY) |
1989 – 1990
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1989)
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| Budget Amount *help |
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 1989: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
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| Keywords | 粥状動脈硬化 / 酸化LDL / マクロファ-ジ / 泡沫細胞 / プロブコ-ル |
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| Research Abstract |
狭心症、心筋梗塞症など、虚血性心疾患の根本病因である粥状動脈硬化の発症と血中に存在する低比重リポ蛋白(LDL)の濃度との間には密接な関連があることがよく知られた事実である。ことに粥状動脈硬化初期病巣の中心をなす泡沫細胞形成には、LDLの果たす役割は大きいと考えられており、次々にin vitroで実証されてきている。近年、我々の研究室を含めて世界的にも酸化LDL(すなわちLDLが酸化を受けて生じるわけであるが)が、泡沫細胞の起源であるマクロファ-ジ(Mφ)を泡沫化することが明らかにされてきた。しかもMφへの酸化LDLの取り込みには、酸化LDLに特異的な受容体が存在することを我々は昨年見い出し報告してきた。そこで、in vivoにおける酸化LDLの存在について、我々は遺伝的に高LDL血症をきたし、しかも粥状動脈硬化症を引き起こしてくる家族性高コレステロ-ル血症モデル動物WHHLウサギを用いて明らかにするべく実験を進めてきた。抗酸化剤であるプロブコ-ルを用いて、WHHLウサギに病変の存在しない2ケ月令から投与し続けると、短期(6ケ月間)ばかりでなく長期(17ケ月)にも病変の進行を抑制することを見い出した。具体的には、薬剤非投与19ケ月令の大動脈における病変占有面積は約93%であるのに対し、投与群では約23%であった。さらに、すでに病変(約54%)の存在する8ケ月令にプロブコ-ルを投与し始め、6ケ月後にその率を測定したところ約38%であった。非投与群は約83%であった。この事実は、一旦病変が成立していても退縮しうることを示唆し興味深い。さらに抗酸化LDL抗体で病変部を検討することにより、酸化LDLが病変部に存在することを確認した。このことから 、酸化LDLが生体内に存在し、しかも抗酸化剤によりその進展抑制、さらには退縮が可能であることが明らかになってきた。さらに病変部の細胞成分の変化についても検討を進めている。
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Report
(1 results)
Research Products
(6 results)
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[Publications] Kume,N.,Kita,T.,Mikami,A.,Yokode,M.,Ishii,K.,Nagano,Y.& Kawai,C.: "Induction of mRNA for low-density lipoprotein receptors in heterozygous watanabe heritable hyperlipidemic rabbits treated with CS-514 and cholestyramine." Circulation. 79. 1084-1090 (1989)
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[Publications] Ishii,K.,Kita,T.,Yokode,M.,Kume,N.,Nagano,Y.,Otani,H.,Yamamura,T.,Murayama,S.,Morimoto,Y.,Teranishi,Y.& Kawai,C.: "Characterization of very low density 1ipoprotein from Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits." J.Lipid Res.30. 1-7 (1989)
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[Publications] Araki,A.,Sako,Y.,Fukushima,Y.,Matsumoto,M.,Asada,T.& Kita,T.: "Plasma sulfhydryl-containing amino acids in patients with cerebral infarction and in hypertensive subjets." Atherosclerosis. 79. 139-146 (1989)
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[Publications] Nagano,Y.,Kita,T.,Yokode,M.,Ishii,K.,Kume,M.,Otani,H.,Arai,H.& Kawai,C.: "Probucol does not affect lipoprotein metabolism in macrophages of watanabe hertable hyperlipidemic rabbits." Arteriosclerosis. 9. 453-461 (1989)
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[Publications] Kita,T.,Ishii,K.,Yokode,M.,Kume,N.,Nagano,Y.,Arai,H.& Kawai,C.: "The role of oxidized low density 1ipoprotein in the pathogenesis of atherosclerosis." Eur.Heart J.
