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Development of Intradermal Sensitization Therapy to Ra Patients Using Oncofetal Carbohydrate Membrane Structure

Research Project

Project/Area Number 01870065
Research Category

Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Orthopaedic surgery
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

OCHI Takahiro  大阪大学, 医学部, 教授 (80112035)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) KIMURA Tomoatu  大阪大学, 医学部, 講師 (80167379)
ONO Keiro  大阪大学, 医学部, 教授 (70028330)
Project Period (FY) 1992 – 1994
Project Status Completed (Fiscal Year 1991)
Budget Amount *help
¥11,000,000 (Direct Cost: ¥11,000,000)
Fiscal Year 1991: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 1990: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 1989: ¥7,900,000 (Direct Cost: ¥7,900,000)
KeywordsRA Patient / Myeloid Cell / Oncofetal Markers / Carbohydrate Structure / Sensitization Therapy / Di-fucosylated Type 2 Chain / Glycoprotein Derivative (TCA) / 皮内注射 / 悪性腫瘍特異抗原 / 糖鎖抗原 / 骨髄球系カスケ-ド
Research Abstract

近年、糖鎖構造をした細胞膜抗原が癌を初めとして種々の疾患の病態に大きな役割を果たしていることが次第に明らかになり注目を集めている。特に、最近その合成技術が進歩し臨床応用が可能になり、悪性疾患や慢性疾患への臨床応用の研究が急がれている。我々は重症慢性関節リウマチ(RA)患者の破壊関節部骨髄中に癌細胞特有とされる糖鎖抗原(difucosylated chain;di-Le^X)を保有する特異な骨髄球系カスケードが存在し強い組織破壊活性を持つことを見いだし、この特異な糖鎖抗原を用いてRA患者に感作療法を試み、特異かつ劇的な有効性を示し得ることが明らかになった。
我々の1991年までの研究で、従来未検討であったRAに対する感作療法の有効性が示され注目を集めている。特に糖鎖抗原に関しては、合成di-Le^XおよビKATO-III由来の糖蛋白(TCA)は有効性を示すが、mono-Le^Xは無効であり構造の特異性が示された。従来の治療方法では難治のRAに対する治療方法として研究を進める事は急務である。
本研究目的は、糖鎖構造の臨床応用の先駆としてRAに的を絞り、(1)各種糖鎖抗原構造の有効性の検討と、その組合せによる治療体系の確立を進めている。興和深いのは、fucose構造2個あれば有効なのに1個では無効であるなど構造特異性が見られることである。(2)糖鎖構造投与時の生体内での作用機序を明らかにして、治療適応を確立することである。In vitroになるがTCAが自己MLRを抑制して広範囲な免疫反応を抑える事が明らかになった。糖鎖構造が免疫反応の修飾に大きな働きを持ち、病態の正常化に強い働きを持つようである。(3)治療法としての大きな働きが期待されている。実際の症例でも著効例をしばしば見いだし可能なところから実用化へ進める事を検討中である。

Report

(5 results)
  • 1992 Annual Research Report
  • 1991 Annual Research Report   Final Research Report Summary
  • 1990 Annual Research Report
  • 1989 Annual Research Report
  • Research Products

    (33 results)

All Other

All Publications (33 results)

  • [Publications] OCHI,T.,HAKOMORI,S,FUJIMOTO,M et al: "THERAPEUTIC EFFECT OF INTRADERMAL INJECTIONS WITH DIFUCOSYL LACTOSAMINE(DIMERIC Le^X)ON RA PATIENTS" The Journal of Rheumatology.

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  • [Publications] Kaisho,T.,Oritani,K.,Ochi,T.et al: "Human bone marrow stromal cell lines from myeloma and rheumatoid arthritis that can support murine PRE-B cell growth" The Journal of Immunology. Vol.149. 4088-4095 (1992)

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  • [Publications] Hayashida,K.,Ochi,T,Ono K.et al: "Bone marrow changes in adjubant-induced and collagen-induced arthritis" Arthritis and Rheumatism. Vol35. 241-245 (1992)

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  • [Publications] 越智 隆弘: "RA患者に対する糖鎖抗原による感作療法" リウマチ'92. 170-176 (1992)

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      1992 Annual Research Report
  • [Publications] 柏木 伸仁,越智 隆弘: "ヒト胃癌細胞、KatoIII由来糖鎖複合体(TCA)が自己リンパ球混合培養反応に与える影響" リウマチ. 32(3). 206-214 (1992)

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  • [Publications] OCHI,T.,WAKITANI,S.,ONO,K.et al: "THERAPEUTIC EFFECT OF INTRADERMAL INJECTIONS WITH DIFUCOSYL LACTOSAMINE(DIMERIC Le)ON PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS" Vth World conference on Clinical Pharmacology and Therapeutics Symposium.

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      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Ochi T,Hakomori S,Fujimoto M,et al: "Therapeutic effect of intradermal injections with difucosyl lactosamine on RA patients" Journal Rheumatology.

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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  • [Publications] 越智 隆弘: "RA患者に対する糖鎖抗原による感作療法" Medical Topics Seriesリウマチ'92.

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  • [Publications] 柏木 伸仁,越智 隆弘: "癌由来糖鎖抗原が自己リンパ球混合培養反応に与える影響" リウマチ.

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  • [Publications] 越智 隆弘,藤本 真弘,岡村 まさ恵,他: "糖鎖抗原" リウマチ. 31. 629-630 (1992)

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  • [Publications] 柏木 伸仁,岡村 まさ恵,越智 隆弘: "癌細胞由来糖鎖複合体によるRA患者自己リンパ球混合培養反応の抑制" リウマチ学会. (1992)

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  • [Publications] Ochi T,Hakomori S,Shimaoka Y,et al: "A theraprutic effect of sensitization with oncofetal carbohydrate membrane structures on RA patients" 5th World Conference on Clinical Pharmacology and Therapeutics. (1992)

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  • [Publications] Ochi T, Hakomori S, Fujimoto M, et al: "Therapeutic effect of intradermal injections with difucosyl lactosamine on RA patients" Journal Rheumatology.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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  • [Publications] Ochi T, Hakomori S, Shimaoka Y, et al: "A therapeutic effect of sensitization with oncofetal carbohydrate membrane structures on RA patients" 5th World Conference on Clinical Pharmacology and Therapeutics. (1992)

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  • [Publications] Ochi T: "Sensitization therapy to RA patients with carbohydrate antigen (in Japanese)" Medical Topics Series Rheumatoid arthritis '92.

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  • [Publications] Kasiwagi N, and Ochi T: "Effect of oncofetal carbohydrate antigen on autologous mixed lynphocyte reaction" Ryumachi (in Japanese).

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  • [Publications] Kasiwagi N, and Ochi T: "Suppressive effect of oncofetal carbohydrate antigen on autologous mixed lymphocyte reaction in RA patients (in Japanese)" Ryumachi (in Japanese).

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  • [Publications] Ochi T, Fujimoto M Okamura M et al: "Carbohydrate membrane antigen" Ryumachi (in Japanese). 31. 629-630 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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  • [Publications] Ochi T,Hakomori S,Fujimoto M,et al: "Therapeutic effect of intradermal injections with difucosyl lactosamine on RA patients" Journal Rheumatology.

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  • [Publications] 越智 隆弘: "RA患者に対する糖鎖抗原による感作療法" Medical Topics Series リウマチ'92.

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  • [Publications] 柏木 伸仁,越智 隆弘: "癌由来糖鎖抗原が自己リンパ球混合培養反応に与える影響" リウマチ.

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      1991 Annual Research Report
  • [Publications] 越智 隆弘,藤本 真弘 岡村 まさ恵,他: "糖鎖抗原" リウマチ. 31. 629-630 (1992)

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      1991 Annual Research Report
  • [Publications] 柏木 伸仁,岡村 まさ恵 越智 隆弘: "癌細胞由来糖鎖複合体によるRA患者自己リンパ球混合培養反応の抑制" リウマチ学会. (1992)

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      1991 Annual Research Report
  • [Publications] Ochi T,Hakomori S,Shimaoka Y8et al: "A therapeutic effect of sensitization with oncofetal carbohydrate membrane structures on RA patients" 5th World Conference on Clinical Pharmacology and Therapeutics. (1992)

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      1991 Annual Research Report
  • [Publications] 越智 隆弘、藤本 真弘、岡村 まさ恵、島岡 康則、大脇 肇、脇谷 滋之、小野 啓郎: "糖鎖抗原を用いてのRA患者に対する感作療法" 第34回日本リウマチ学会総会. 学会抄録集. 262 (1990)

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  • [Publications] 越智 隆弘、藤本 真弘、岡村 まさ恵、島岡 康則、大脇 肇、脇谷 滋之、小野 啓郎: "RA患者に対する糖鎖抗原を用いての感作療法の臨床成績" 第11回日本炎症学会. 学会抄録集. 121 (1990)

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      1990 Annual Research Report
  • [Publications] S Wakitani,T Ochi,Y Shimaoka,K Ono: "ELEVATED LEVEL OF INTERLEUKINー1 IN POLYMORPHONUCLEAR CELLS ACCUMULATING IN BONE MARROW ADJACENT TO THE AFFECTED JOINT IN PATIENTS WITH RA." The Journal of Rheumatology.

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      1990 Annual Research Report
  • [Publications] 島岡 康則、越智 隆弘、岡村 まさ恵、大脇 肇、柏木 伸仁、小野 啓郎: "慢性関節リウマチ患者にみられる特異的骨髄球について" 第34回日本リウマチ学会総会. 学会抄録集. 304 (1990)

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      1990 Annual Research Report
  • [Publications] 柏木 伸仁、越智 隆弘、島岡 康則、岡村 まさ恵: "リウマチ患者末梢血単核細胞を用いた自己リンパ球混合培養反応(AMLR)に対する癌細胞由来糖鎖抗原(TCA)の試験管内感作の効果" 第12回日本炎症学会. (1991)

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  • [Publications] 越智 隆弘、藤本 真弘、岡村 まさ恵、島岡 康則、小野 啓郎: "慢性関節リウマチ患者に対する糖鎖抗原による感作療法" 第12回日本炎症学会. (1991)

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      1990 Annual Research Report
  • [Publications] Ochi T et al.: "A therapeutic effect of intradermal injections with difucosyl lactosamine(Dimeric LeX)on RA patients:A relationship between the effect and the expression in the bone marrow cells of involved joints" J.Rheumatology.

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  • [Publications] 越智隆弘,藤本真弘,岡村まさ恵他: "慢性関節リウマチに対する糖鎖抗原による感作療法" 炎症.

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      1989 Annual Research Report
  • [Publications] 岡村まさ恵,島岡康則,越智隆弘他: "慢性関節リウマチ患者に特異的に認められる骨髄球系カスケ-ドと糖鎖抗原による感作" 炎症.

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      1989 Annual Research Report

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Published: 1989-04-01   Modified: 2019-02-15  

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