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ポリオ経口生ワクチンを利用した組織特異性を持つRNA発現ベクタ-の開発

Research Project

Project/Area Number 01870101
Research Category

Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionThe University of Tokyo (1991)
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research (1989-1990)

Principal Investigator

野本 明男  東京大学, 医科学研究所, 教授 (70112670)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 相沢 主税  北里研究所, 部長 (80072362)
山岸 公子  東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (20200602)
Project Period (FY) 1989 – 1991
Project Status Completed (Fiscal Year 1991)
Budget Amount *help
¥15,500,000 (Direct Cost: ¥15,500,000)
Fiscal Year 1991: ¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000)
Fiscal Year 1990: ¥3,800,000 (Direct Cost: ¥3,800,000)
Fiscal Year 1989: ¥8,100,000 (Direct Cost: ¥8,100,000)
Keywordsポリオウイルス / キメラウイルス / CATmRNA / RNAレプリコン / RNA発現ベクタ- / A型肝炎ウイルス / 中和抗体 / エピト-プ / 感染性cDNA / DI粒子 / トランスフェクション / 組織特異性 / 変異RNA / 外来mRNA
Research Abstract

昨年度までに、ポリオウイルスRNAは、カプシド蛋白質コ-ディング領域を欠損させても、欠損部位下流のウイルス蛋白質合成のフレ-ムに変化が生じなければ、RNAレプリコンとしての活性を持ち、しかも約6.0Kb以上の長さがあれば、ウイルス粒子中に取り込まれることを明らかにした。また欠損したゲノム領域の代りに外来mRNAとしてCAT(クロラムフェニコ-ルアセチルトランスフェラ-ゼ)mRNAを組み込むと、CATmRNAをゲノムの一部として持つ変異ポリオウイルス粒子を作製することが出来、そのウイルスが感染した細胞中にはCATが産生されることを明らかにした。本年度は、ポリオウイルスベクタ-の性質をさらに解明する研究を推進させると同時に、最終年度であるためA型肝炎ウイルス抗原の発現実験を行った。
1.変異ポリオウイルス作製のための知見をさらに得るために、スタンダ-ドウイルスRNAのカプシド蛋白質コ-ディング領域に約660塩基のCATmRNAをコ-ディングフレ-ムを壊わさぬように挿入した。このRNAはRNAレプリコンとしての活性を持ち、スタンダ-ドウイルスの重感染により、ウイルス粒子内にも取り込まれた。しかしながら継代を繰り返すと、スタンダ-ドウイルスによって急速に駆逐されてしまうことが明らかとなった。以上の結果は、ポリオウイルスのゲノムRNAとしては短い方が複製効率が高いことを示唆している。
2.A型肝炎ウイルスの抗原をコ-ドするゲノムRNA領域をポリオウイルスベクタ-に組み込んだキメラウイルスを感染させた細胞内にA型肝炎ウイルス抗原の発現が観察された。しかしながら、この抗原は中和単クロ-ン抗体には認識されず、中和のエピト-プの活性は持っていなかった。サルヘも投与したが中和抗体は得られなかった。

Report

(3 results)
  • 1991 Annual Research Report
  • 1990 Annual Research Report
  • 1989 Annual Research Report
  • Research Products

    (21 results)

All Other

All Publications (21 results)

  • [Publications] Shinobu Aihara: "Identification of mutations that occurred on the genome of Japanese encephalitis virus during the attenuation procass" Virus Genes. 5. 95-109 (1991)

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] Satoshi Koike: "Transgenic mice susceptible to poliovirus" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 88. 951-955 (1991)

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] Kyoko Tsukiyama-Kohara: "A second group of hepatitis C virus" Virus Genes. 5. 243-254 (1991)

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] Satoshi Koike: "Functional domains of the poliovirus receptor" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 88. 4104-4108 (1991)

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      1991 Annual Research Report
  • [Publications] Narushi Iizuka: "Nucleotide sequences important for translation initiation of enterovirus RNA" J.Virol.65. 4867-4873 (1991)

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      1991 Annual Research Report
  • [Publications] Kyoto Tsukiyama-Kohara: "Internal ribosome entry site within hepatitis C virus RNA" J.Virol. (1992)

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      1991 Annual Research Report
  • [Publications] Akio Nomoto: "Molecular Neurovirology" Humana Press,

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      1991 Annual Research Report
  • [Publications] Satoshi Koike: "The poliovirus receptor protein is produced both as membraneーbound and secreted forms" EMBO Journal. 9. 3217-3224 (1990)

    • Related Report
      1990 Annual Research Report
  • [Publications] Shinobu Aihara: "Idenfification of mutations that occurred on the genome of Japanese oncephalitis virus during the attenuation process" Virus Genes. (1991)

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      1990 Annual Research Report
  • [Publications] Satoshi Koike: "Transgenic mice susceptible to poliovirus" Proc.Natl.Acad,Sci.USA. 88. 951-955 (1991)

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      1990 Annual Research Report
  • [Publications] Kyoko TsukiyamaーKohara: "A second group of hepatitis C virus" Virus Genes. (1991)

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      1990 Annual Research Report
  • [Publications] Satoshi Koike: "Functional domains of the poliovirus recepfrr" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (1991)

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      1990 Annual Research Report
  • [Publications] Kimiko HaginoーYamagishi: "Now Aspects of positiveーStrand RNA Viruses" American Society for Microbiology, 383 (1990)

    • Related Report
      1990 Annual Research Report
  • [Publications] Shusuke Kuge: "Genetic variation occurring on the genome of an in vitro insertion mutant of poliovirus Type 1." Journal of Virology. 63. 1069-1675 (1989)

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      1989 Annual Research Report
  • [Publications] Noriyuki Kawamura: "Determinants in the 5′noncoding region of poliovirus Sabin1 RNA that influence the attenation phenotype." Journal of Virology. 63. 1302-1309 (1989)

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      1989 Annual Research Report
  • [Publications] Shusuke Kuge: "Strong inclination toward trarsition mutation in nucleotide substitutions by poliovirus replicase" Journal of Molecular Viology. 207. 175-182 (1989)

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      1989 Annual Research Report
  • [Publications] Yoshiyuki Takahara: "Purification of enzymatically active poliovirus proteinase 3C produced in Escherichia coli." Gene. 79. 249-258 (1989)

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      1989 Annual Research Report
  • [Publications] Narushi Iizuka: "Construction of less neurovirulent polioviruses by introducing doletions into the 5′noncoding sequence of the genome." Journal of Virology. 63. 5354-5363 (1989)

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      1989 Annual Research Report
  • [Publications] Kimiko HaginoーYamagishi: "In vitro construcion of poliovirus difectiveーinterfering particles." Journal of Virology. 63. 5386-5392 (1989)

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      1989 Annual Research Report
  • [Publications] Akio Nomoto: "Molecular Aspects of Picornavirus Infection and Detection" American Society for Microbiology, 320 (1989)

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      1989 Annual Research Report
  • [Publications] Kimiko HaginoーYamagishi: "Positive Strand RNA Viruses" American Society for Microbiology,

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      1989 Annual Research Report

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Published: 1989-04-01   Modified: 2019-02-15  

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