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発がんのイニシエ-ションとその阻害

Research Project

Project/Area Number 02151039
Research Category

Grant-in-Aid for Cancer Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

早津 彦哉  岡山大学, 薬学部, 教授 (10012593)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大西 克成  徳島大学, 医学部, 教授 (10037400)
山添 康  慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (00112699)
長尾 美奈子  国立がんセンター, 研究所, 部長 (40100151)
根岸 和雄  岡山大学, 遺伝子実験施設, 助教授 (70116490)
池田 日出男  東京大学, 医科学研究所, 教授 (10012775)
Project Period (FY) 1990
Project Status Completed (Fiscal Year 1990)
Budget Amount *help
¥17,200,000 (Direct Cost: ¥17,200,000)
Fiscal Year 1990: ¥17,200,000 (Direct Cost: ¥17,200,000)
Keywords発がんイニシエ-タ- / イニシエ-ション阻害因子 / DNA付加体 / sulfotransferase / TrpーPー2(NHOH) / PhIP / トニトロピレン / ファ-ジDNA組換え
Research Abstract

発がんイニシエ-タ-は、既知のもの以外にも多数あると予想される。既知のイニシエ-タ-の作用機構に関する基礎的研究を行いつつ、未知のものを探していく必要がある。また、イニシエ-ション作用を阻害する因子を見出し、その阻害機構を明らかにすることは、発がん予防の見地から重要である。この大きなテ-マについて、各班員が独創的な、興味ある成果を出している。
早津彦哉は、イニシエ-タ-としてのTrpーPー2の作用とその阻害について研究し、活性化体TrpーPー2(NHOH)が細胞内DNAの2本鎖切断を起こすこと、ファ-ジDNA組換えを誘起することを見出した。また、TrpーPー2(NHOH)の変異作用を阻害する茶の成分エピガロカテキンガレ-トについて、それがTrpーPー2(NHOH)を分解しないのに阻害を起こすという興味ある観察をしている。池田日出男は、遺伝子の非相同的組換えが、UV照射や抗がん剤によって誘導されることをファ-ジを用いて見出した。長尾美奈子は、PhIPのDNA付加体のラット体内分布について研究し、大腸に多いことを見出した。無アルブミンラットでPhIPが大腸がんを引き起こすことと対応しているのかもしれない。山添康は、sulfotransferaseが動物細胞にはあるが、サルモネラ菌にはないことを示した。大西克成は、トニトロピレンの生体内DNAadduct生成について調べ、環エポキシドが活性体であることを明らかにした。菊川清見は、医薬品と亜硝酸の反応によってジアゾキノン体が生成し、それが直接変異原性をもつこと、DNA中のプリンの8位をフェニル化することを明らかにした。
以上のような成果は、今後の発展が期待できるものである。

Report

(1 results)
  • 1990 Annual Research Report

Research Products

(12 results)

All Other

All Publications

  • [Publications] Hikoya Hayatsu: "Monitoring of food mutagens." Progress in Clinical and Biological Research,Vol.340E,Mutation and the Environment,Part E:Environmental Genotoxicity,Risk,and Modulation. 169-178 (1990)

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  • [Publications] Hikoya Hayatsu: "Methods for separation and detection of heterocyclic amines." Mutagens in Food:Detection and Prevention (ed.by H.Hayatsu). 101-112 (1990)

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  • [Publications] Hideo Ikeda: "DNA topoisomeraseーmediated recombination." DNA topoisomerase (eds.by N.Cozzarelli and J.Wang). 341-359 (1990)

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  • [Publications] Y.ーS.Bae: "A shuttle vector for analysis of illegitimate recombination in mammalian cells:effects of DNA topoisomerase inhibitors on deletion frequency." Gene.

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  • [Publications] Kazuo Negishi: "DNA modification <in>___ー <vitro>___ー and <in>___ー <vivo>___ー with heterocyclic amines." Mutagens in Food:Detection and Prevention (ed.by H.Hayatsu). 21-27 (1990)

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  • [Publications] Kazuo Negishi: "Mutational specificity of sunlight:a mutation spectrum in bacteriophage M13mp2" Mutation Research.

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  • [Publications] Katsumi Yamashita: "DNA adducts formed by 2ーaminoー3,8ーdimehtylimidazo[4,5ーf___ー]quinoxaline in rat liver:doseーresponse on chronic administration." Japanese Journal of Cancer Research. 81. 470-476 (1990)

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  • [Publications] Syogo Ozawa: "Monomorphic and polymorphic isozymes of arylamine Nーacetyltransferase in hamster liver:purification of the isozymes and genetic basis of Nーacetylation polymorphism." Carcinogenesis. 11. 2137-2144 (1990)

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  • [Publications] M.AbuーZeid: "Enhancement by cysteinyl thiols of acetyltransferaseーmediated,but not of sulfotransferaseーmediated,binding of a pyrolysateーderivedーNーhydroxyarylamine,2ーhydroxyaminoー6ーmethyldipyrido[1,2ーa___ー:3^1,2^1ーd___ー]imidazole,to DNA." Japanese Jounal of Cancer Research. 81. 653-659 (1990)

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  • [Publications] Takemi Kinouchi: "Bilinary excrertion of glutathione conjugates of 4,5ーepoxyー4,5ーdihydroー1ーnitropyrene and 9,10ーepoxyー9,10ーdihydroー1ーnitropyrene in rats administered 1ーnitropyrene orally and their further metabolism in the intestinal tract." Carcinogenesis. 11. 1381-1387 (1990)

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  • [Publications] Takako Kanoh: "Nitro reaction in mice injected with pyrene during exposure to nitrogen dioxide." Mutation Research. 245. 1-4 (1990)

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  • [Publications] Tetsuta Kato: "Occurrence of 2ーaminoー3ーmethylimidazo[4,5ーf___ー]quinoline (IQ),2ーaminoー6ーmethyldipyrido[1,2ーa___ー:3^1,2^1ーd___ー]imidazole (GluーPー1) and other heterocyclic amine mutagens in oil of charred egg yolk (ranyu)." Mutation Research. 240. 259-266 (1990)

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Published: 1990-03-31   Modified: 2016-04-21  

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