| Project/Area Number |
02151043
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Cancer Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
秋吉 毅 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (70038660)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平林 光司 国立福山病院, 医長
中村 仁信 大阪大学, 微生物学研究所, 教授 (00116071)
藤田 浩 鶴見大学, 歯学部, 教授 (50064332)
前田 浩 熊本大学, 医学部, 教授 (90004613)
馬場 恒男 九州大学, 名誉教授 (70037323)
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| Project Period (FY) |
1990
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1990)
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| Budget Amount *help |
¥12,000,000 (Direct Cost: ¥12,000,000)
Fiscal Year 1990: ¥12,000,000 (Direct Cost: ¥12,000,000)
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| Keywords | シスプラチン / チオ硫酸ソ-ダ / アンギオテンシン II / 時間差投与 / 肝癌塞栓化学療法 / 高分子制癌剤 |
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| Research Abstract |
制癌剤シスプラチン(cisーDDP)と中和剤チオ硫酸ソ-ダ(STS)を併用する化学療法に、更にアンギオテンシンII(ATーII)を用いる治療法について種々基礎的研究が行なわれたが、特に、ATーII投与期間中、中和剤STSの投与を遅延せしめ得ること(時間差投与)が明らかにされ、この現象を応用した次のような新しい型の化学療法が開発された。
1)cisーDDP腹腔内投与にATーIIを併用し、その期間中STS投与を遅延させる方法。
2)cisーDDPとATーIIをともに腹膜支配動脈より注入し、その後にSTSを投与する方法。
3)cisーDDPとATーIIをともに末梢静脈より投与し、その後にSTS投与を行う方法。これらのいづれにおいても、腎毒性は防止され、しかも良好な抗腫瘍効果が得られることが、実験腫瘍動物を用いて証明された。そこでこれらの療法を臨床例に応用するため、新しく確立したbioassayを用いてその薬理動態を解析した。その結果に基づいて、消化器癌、女性性器癌に対してこの療法を試みたが、重篤な副作用もなく、良好な治療効果が得られた。
一方、肝癌、肝転移癌に対する動注、塞栓化学療法について、臨床的に工夫、改良が加えられ、それらによる治療成績の向上が認められた。また、温熱化学療法についても、腹膜播種に対する新しい試みがなされ良好な成績が得られた。
基礎的研究として、局所投与に適した薬剤分子や剤型の改良が試みられた。その結果、油性制癌剤の体腔内投与における有効性が明らかにされ、また、高分子制癌剤でもその薬理学的特性が明確にされ、有用性が示唆された。
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