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ポドフィロトキシン骨格原子置換体の設計・合成・抗がん活性

Research Project

Project/Area Number 02152036
Research Category

Grant-in-Aid for Cancer Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

古賀 憲司  東京大学, 薬学部, 教授 (10012600)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 富岡 清  東京大学, 薬学部, 助教授 (50114575)
Project Period (FY) 1990
Project Status Completed (Fiscal Year 1990)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 1990: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Keywordsポドフィロトキシン / エトポシド / 抗がん剤
Research Abstract

ポドフィロトキシン系抗癌剤エトポシド2__ーはその糖部分の変換誘導体による活性強度増強、毒性の軽減が検討されている。本研究ではこうした手法に加えて、ポドフィロトキシン1__ー自体の骨格の注目し、新規含窒素骨格3__ーを設計し、その合成法の開発及び生物活性を検討した。
3__ーは短工程、高収率、高立体選択的に合成できた。すなわち、d1ーあるいは光学活性なアミノ酸を還元、環化、ベンジル位の酸化、次いでトリメトキシベンツアルデヒドと縮合するとトランス体4__ーが得られた。シスートランス異性化及びベンジル位置換反応を経由して4__ーから3__ーおよびその誘導体の合成は容易であった。
3__ーは期待通りin vivoさらにはin vitroで強い制癌活性を発現することが判明した。また、天然ポドフィロトキシン1__ーと同じ絶対配置を有する3__ーにより強い活性が認められた。これらの結果は含窒素骨格3__ーが新たなリ-ド化合物として多大な可能性を有していることを示すものである。

Report

(1 results)
  • 1990 Annual Research Report
  • Research Products

    (2 results)

All Other

All Publications (2 results)

  • [Publications] K.Tomioka,T.Ishiguro,H.Mizuguchi,N.Komeshima,K.Koga,S.Tsukagosi,T.Tsuruo,T.Tashiro,S.Tanida,T.Kishi: "Absolute StructureーCytotoxic Activity Relationships of Steganacin Congeners and Analogues" Journal of Medicinal Chemistry. 34. 54-57 (1991)

    • Related Report
      1990 Annual Research Report
  • [Publications] K.Tomioka,H.Kawasaki,K.Koga: "Stereoselective Reactions.XVIII.Synthesis and Cytotoxicity of the Demethyl Derivatives" Chem.Pharm.Bull.38. 1899-1901 (1990)

    • Related Report
      1990 Annual Research Report

URL: 

Published: 1990-04-01   Modified: 2016-04-21  

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