GABA作動性シナプスにおける前シナプス性オ-トレセプタ-の特性と機能の解析
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02241211
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
栗山 欣弥 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (20079734)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
橋本 恒一 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (00172867)
大熊 誠太郎 京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (30152086)
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| Project Period (FY) |
1990
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1990)
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| Budget Amount *help |
¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 1990: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
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| Keywords | GABA放出調節 / 大脳皮質 / GABAニュ-ロン / GABA_Aレセプタ- / ムスカリン性M_1レセプタ- / 前シナプス性オ-トレセプタ- / 前シナプス性ヘテロレセプタ- |
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| Research Abstract |
抑制性神経伝達物質であるγーアミノ酪酸(GABA)のシナプス性放出の調節機構について、ラットの大脳皮質切片を用いて解析を試みた。50mMのKClにより誘発される刺激反応性[ ^3H]GABA放出を指標とし、反応液中に諸種の受容体作働薬を添加して、それらの薬物のGABA放出に対する影響から、前シナプス性オ-トレセプタ-又はヘテロレセプタ-の特性について検討した。
1)GABA_Aレセプタ-のアゴニストの一種であるムシモ-ルは、用量依存的に刺激反応性[ ^3H]GABA放出を抑制したが、GABA_Bレセプタ-のアゴニストであるバクロフェンは影響を与えなかった。また上記のムシモ-ルの抑制効果は、GABA_Aレセプタ-のアンタゴニストであるビククリンで拮抗された。従って、GABAニュ-ロンの前シナプス部に存在するオ-トレセプタ-は、GABA_Aレセプタ-であると判断した。
2)刺激反応性の[ ^3H]GABA放出は、同時にコリン作働薬であるカルバコ-ルにより用量依存的に抑制された。またこのカルバコ-ルの抑制作用は、ムスカリニック・レセプタ-のアンタゴニストであるアトロピンのみならず、選択的なM_1レセプタ-のアンタゴニストであるピレンゼピンで拮抗されたが、M_2レセプタ-のアンタゴニストであるAFーDX116、あるいはM_3レセプタ-のアンタゴニストである4ーDAMPでは拮抗されなかった。従ってM_1アセチルコリン・レセプタ-が、前シナプス性へテロレセプタ-として機能しているものと判断した。
3)ノルアドレナリン、イソプロテレノ-ル、ド-パミン、セロトニン、ヒスタミン、グルタミン酸などは刺激反応性[ ^3H]GABA放出には、影響を与えなかった。
以上の研究結果より、GABAのシナプス性放出は、GABA_Aレセプタ-及びM_1レセプタ-により活性調節を受けているものと考えられる。
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Report
(1 results)
Research Products
(6 results)
