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ガングリオシドGQ1bによる表皮細胞の分化誘導機構

Research Project

Project/Area Number 02259206
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionGifu University

Principal Investigator

野沢 義則  岐阜大学, 医学部, 教授 (10021362)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中島 茂  岐阜大学, 医学部, 助手 (60188935)
金保 安則  岐阜大学, 医学部, 助手 (00214437)
岡野 幸雄  岐阜大学, 医学部, 講師 (10177066)
Project Period (FY) 1990
Project Status Completed (Fiscal Year 1990)
Budget Amount *help
¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 1990: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywordsガングリオシド / GQ1b / 表皮細胞 / 分化誘導
Research Abstract

新生児マウス(Balb/C)の背部皮膚から得られたケラチノサイは、低Ca2+培養液(0.05ー0.1mM)から正常濃度(1.2mM)にまでCa2+を上昇させると分化(角化)を誘導し,cornified envelope形成やトランスグルタミナ-ゼの活性化が起こる。このCa2+シフトによる分化誘導系のシグナル伝達における生化学的変化を検討したところ、Ca2+シフト後1分間にイノシト-ル1,4,5ートリスリン酸(IP_3)の一過性の上昇が起こり,細胞内遊離[Ca2+]iの増大が生じることが示された。
また各種ガングリオシドGq1b,GM1,GT1b,GD1b,Gqをケラチノサイトに添加すると、GQ1bのみに濃度依存的な[ ^3H]チミジンの取り込みの抑制が生じた。10時間後には約40%程度に減少するが、これは1α,25(OH)_2D_3の場合とほぼ同程度であった。なお,この際にトランスグルタミナ-ゼに活性上昇が開始し、時間経過とともにその活性が増大し、cornified envelope形成をきたす。初期応答としては、IP_3産生に一致した[Ca2+]i上昇が起こるが、その大部分は滑面小胞体からの動員に由来する。マウスケラチノサイトはTPAで分化誘導されることが知られており,プロテインキナ-ゼ(PKC)の関与が重要視されている。そこで,あらかじめホルボ-ル誘導体(PdBu)で長時間処理してPKCをdownーregulationさせたり、また、Hー7でPKCを阻害すると、VD_3やGQ1bによるcornified envelopeの形成およびトランスグルタミナ-ゼの活性化は共に抑制されたことから,細胞膜受容体を介するGQ1b刺激の際にPKC活性化が必要であることが明らかにされた。ケラチノサイトのPKCの同定を各種アイソザイム(α,β,γ)の特異抗体を用いてWestern blotを行ったところ,α型が主成分であることを明らかにしたが、最近nPKCがケラチノサイトに特異的に多く発現していることが示され、このタイプの分化における意義が注目される。

Report

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  • [Publications] Yada,Y.: "Purification and characterization of cytosolic diacylglycerol kinases of human platelet" J.Biol.Chem.265. 19237-19243 (1990)

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  • [Publications] Yada,Y.: "Enhancement of GTPγSーbinding activity by cAMPーdependent phosphorylation of a filaminーlike 250 kDa membrane protein in human platelets" Biochem.Biophys.Res.Commun.172. 256-261 (1990)

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  • [Publications] Banno,Y.: "Purification and characterization of a cytosolic phosphoinositideーphospholipase C(γ_2ーtype)from human" Biochem.Biophys.Res.Commun.167. 396-401 (1990)

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  • [Publications] Kanoh,H.: "Partial purification and characterization of phosphatidylinositol kinases from human platelets" Biochim.Biophys.Acta. 1046. 120-126 (1990)

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  • [Publications] Nagata,K.: "The ram:a novel low molecular weight GTPーbinding protein cDNA from a rat megakaryocyte library" FEBS Lett.275. 29-32 (1990)

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  • [Publications] Fu,T.: "Receptorーlinked early events induced by vasoactive intestinal conttactor(VIC)on neurolastoma and vascular smoothーmuscle cells" Biochem.J.272. 71-72 (1990)

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  • [Publications] Okano,Y.: "Advances in Second Messenger and Phosphoprotein Research" Raven Press,New York, 6 (1990)

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Published: 1990-04-01   Modified: 2016-04-21  

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