Project/Area Number |
02454387
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Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Research Field |
Obstetrics and gynecology
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Research Institution | Iwate Medical University |
Principal Investigator |
西谷 厳 (西谷 巌) 岩手医科大学, 医学部, 教授 (70000958)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福島 明宗 岩手医科大学, 医学部, 助手 (20208937)
井筒 俊彦 岩手医科大学, 医学部, 講師 (00103739)
斉藤 怜 岩手医科大学, 医学部, 講師 (40128913)
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Project Period (FY) |
1990 – 1991
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 1991)
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Budget Amount *help |
¥2,900,000 (Direct Cost: ¥2,900,000)
Fiscal Year 1991: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 1990: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
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Keywords | ステロイド関連腫瘍細胞 / DNA総量と塩基対 / Sodium butylate / 性ステロイド受容体 / Flow cyometry / 子宮内膜癌培養細胞 / ステロイドの効果発現 / 子宮内膜癌 / ステロイドリセプタ-(受容体) / 核内アクセプタ-サイト |
Research Abstract |
Steroid hormonesの細胞増殖、分化にたいする効果発現には、それらのSteroid Receptor Statusが重要な関わりをもつ。ER、PgRいづれも陽性を示す子宮内膜癌培養細胞(Ishikawa 1980)とPgRのみ陽性の培養株(HEC_<-1> 1972)のEstradiolー17β(E_2)EGFへの応答能は、PgRではなくERの影響下で行われることを確かめたので、Ishikawa株にたいして有効濃度のE_2とMPAを添加し、no base total DNAに加えて、Aーt(adeninーThymin)、GーC(GuaninーCytocine)塩基対に分けて、蛍光多重染色し、UーVとArgonのdual laser励起によってcomputer連動multiーparameter FCMで解析した。(1)増殖曲線からE_2は生理的濃度で促進効果をもたらしたが、高濃度では抑制した。細胞周期からAーT、GーC塩基対をみるといづれも増加した。(2)増殖曲線からMPA効果をみると、高濃度で明らかな抑制持続を認めたが、生理的濃度では、むしろ増殖を促進した。AーT塩基対の変動を細胞周期からみると48時間後抑制効果が発現したが、GーC塩基対は、増加傾向を示した。しかし、E_2やPは、StoroidsとしてIigandにすぎず、second messengerとして他の増殖因子の関与が推定されるので、EGFおよびIGF_<-1>の影響を同様に検討した。(3)EGFは、IKの増殖を促進させたが、HEC_<-1>には影響しなかった。(4)IGF_<-1>は、どちらにも変化を与えなかった。(5)E_2とDGFを同時添加しても、EGF単独添加との間に有意の増殖促進を認めなかった。(6)P単独添加にたいしてPとEGFの同時併用効果は、増殖抑制を軽減した。そこで、IK細胞の過剰thymidineによるS期同調(187%)、Sodium nーbutylateによるG_<0+1>期同調(138%)を行い、no base total DNA量にたいし、AーTおよびGーC塩基対への効果をみると、no base total DNAおよびGーC塩基対には、SB除去前後で著しい変動を認めなかったのにたいし、AーT塩基対は、SBから解放されると著増し、強力なGene regulatorであることを確かめた。また同時にRNAや蛋白との相関も明らかになった。
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