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リポリームなどDDSの工夫を加えたヌクレオシド系抗寄生原虫剤の開発研究

Research Project

Project/Area Number 02557021
Research Category

Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field 寄生虫学(含医用動物学)
Research Institution国立予防衛生研究所

Principal Investigator

石井 明  国立予防衛生研究所, 寄生動物部, 部長 (40012752)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 朝日 博子  国立予防衛生研究所, 寄生動物部, 主任研究員 (90231109)
松田 彰  北海道大学, 薬学部, 教授 (90157313)
保田 立二  岡山大学, 医学部, 教授 (30092357)
太田 伸生  岡山大学, 医学部, 助教授 (10143611)
綿矢 有佑  岡山大学, 薬学部, 助教授 (90127598)
周東 智  東洋醸造KK, 探索研究所, 研究員
安田 新  旭硝子KK, 研究開発部, 主幹研究員
Project Period (FY) 1990 – 1992
Project Status Completed (Fiscal Year 1992)
Budget Amount *help
¥8,700,000 (Direct Cost: ¥8,700,000)
Fiscal Year 1992: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 1991: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 1990: ¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Keywords原虫 / リーシュマニア / ヌクレオシド・アナログ / リポリーム / イノシンアナログ / マクロファージ / 駆虫薬 / SDDS / リ-シュマニア / ヌクレオシドアナログ / リポソ-ム / マクロファ-ジ
Research Abstract

カラ・アザールなどリーシュマニア症の病原体であるLeishmania donovaniのin vitro培養を行い、原虫をマウスに接種して薬物の効果を検定してきた。Pentostamを陽性対照として、マウス肝細胞の原虫寄生を示標としてL.D.unitを出した。sulfamoyldapsone(SDDS)についての成績をまとめて報告公表した。SDDS100mg/kg経口投与は感染后13日間で70%抑制率を示し、100mg/kg筋肉注射5回投与で65%抑制を示した。リポソームに封入した5mg/kg静脈内注射では抑制率51%であった。SDDはL.donovaniに治療薬となりうると考えられた。3-deoxyinosineの関連化合物を3種類合成したが、L.donovaniのマウス感染性の低下などの問題が生じ、現在効力検定系の再構築中である。リポソーム封入の条件、改良などについては別途進行中である。Trypanosome cruziについてin vitro培養系のシステムを構築しPentamidineを陽生対照として効力検査のシステムを構築したが、各種抗生部質の中に一二、効力を示すものがあったが、特別のものは未だでていない。熱帯熱マラリアPlasmodium falciparumについてはin vitro培養系をつくり、原虫血症を算定するシステムを構築したが、算定に手数と時間が必要で、未だ充分に活用できていない。Plasmodium bergheiネズミマラリアのin vivoのシステムで生存をみる系をも加えて別の化合物の効果をみた成績が協力研究者により出されたので、将来は各系で調べる事が可能であると考えられる。イノシン系化合物は南米のLeishmania感染患者の皮膚病変に対し軟膏を作り試して貰う機会があったが、濃度の関係か有効な成績は得られていない。

Report

(3 results)
  • 1992 Annual Research Report
  • 1991 Annual Research Report
  • 1990 Annual Research Report
  • Research Products

    (17 results)

All Other

All Publications (17 results)

  • [Publications] H.Matsuoka,F.Kawamoto,& A.Ishii: "Cyclical transmission of Plasmodium beyhei by Anopheles omorii." J.Med.Entonrol.,. 29. 343-345 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] S.Arimoto,A.Ishii,& H.Hayatsu: "Modified metabolism of a carcinogen,Trp-p-2,by liver S9 from S.Japonicum infected mia." Mat,Research.282. 177-182 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Wataya,Y.,M,Arai.,N.Ohta & A.Ishii: "DNA diagnosis of fal iparum malaia using a doubb PCR technigue" Mol,Biocham,Parasitol.,. (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] 森重 和久.安治 敏樹 綿矢 有佐.保田 立三.石井 明.: "Sulfamoyldapsone6)のLeishmania donouami感染に対する治療効果" 寄生虫学雑誌. 42. (1993)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] K.Morishige et al.: "Inhibitory effect of inosine analogues against Leishmania donovani in nice" (1993)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] 石井 明(分坦): "伝染病予防必携(第4版)(寄生虫疾患)" 日本公衆衛生協会, 444 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] 石井 明(分坦): "地球の気候変化と健康リスク(温暖化による熱帯病、特にマラリアを中心に)" 合同出版, 125 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Y.Wataya etal.: "DNA diagnosis of falciparum malarie." Nacleic Acid Research. 25. 155-156 (1991)

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] T.Ono etal.: "Degeuerative changes in morphology of Plasmodium falciparum induced by Athamether in vitro." Japanese Jownal of Parasidology. 40. 587-595 (1991)

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] T.Mengesha and A.Ishii: "Drug resistance in Plasmodium Falciparum:An in vitro ossay on FCR-3 and FUP stroins." Ethiopean. 9. 31-40 (1991)

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] 金沢 保,石井 明: "寄生虫症-私の処方" 小児科臨床. 45. (1992)

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] K.Morishige etal.: "Inhibitory effect of inosine analogs against Leishnania douovani in mice." (1992)

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] Y.Wataya etal.: "DNA diagnosis of falciparum melaria in the Solomon islands using a double PCR technigue" (1992)

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] 石井 明(分坦): "今日の治療指針" 医学書院, 1242 (1991)

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] 石井 明(分坦): "内科治療のポイント" 日本医事新報社, 917 (1991)

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] Y.Wataya.,A.ISHII.,T.Ueda.: "Invention of antiーLeishmania drugs on the basis of the nucleoside structure." Nueleic Acids Research.Sym.Ser.22. 23-24 (1990)

    • Related Report
      1990 Annual Research Report
  • [Publications] K.Morishige,T.Aji and A.Ishii.: "Inbibitoryーeffect of free and liposome entrapped nucleaside analogues against <Leishmania>___ー <donovani>___ー in mice." (1990)

    • Related Report
      1990 Annual Research Report

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Published: 1990-04-01   Modified: 2016-04-21  

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