ピロリチジンアルカロイドの肝毒性・発癌性発現の初期過程に関する有機化学的研究

• Project/Area Number: 02640424
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: 天然物有機化学
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 丹羽 治樹 名古屋大学, 理学部, 助教授 (20135297)
• Project Period (FY): 1990
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1990)
• Budget Amount: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000); Fiscal Year 1990: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
• Keywords: ピロリチジンアルカロイド / 発癌性 / 肝毒性 / モノクロタリン / デヒドロモノクロタリン / アルキル化 / ヌクレオシド / グアノシン

Research Abstract

ピロリチジンアルカロイドの肝毒性・発癌性発現の初期過程に関する有機化学的研究を行った。まず,代表的な発癌性ピロリチジンアルカロイドであるモノクロタリン(1)を,生体内における代謝活性体と考えられるデヒドロをノクロタリン(2)に変換した。ついで,デヒドロモノクロタリン(2)を各種ヌクレオシド類(dG,dA,dc,T)と反応させ,付加体(3ー9)を単離・構造決定した。その結果,デヒドロモノクロタリン(2)はg'アリルエステル部位で各種ヌクレオシド塩基部の特定のN原子をアルキル化することが判明した(Table1)。特にdGのNー7位アルキル化体〔付加体(3)〕の生成は発癌機構との関連で大変興味深い。

Research Products

• [Publications] Haruki,Niwa: "Stereoselective Synthesis of (ー)ーTrachelanthic Acid and (+)ーViridifloric Acid,Necic Acid Components of Pyrrolizidine Alksloids from a Common Intermediate." Bull.Chem.Soc.,Japan. 63. 3707-3709 (1990)
• [Publications] Haruki,Niwa: "Alkylation of Nucleosides by Dehydromonocrotaline,the Putative Toxic Metabolite of the Carcinogenic Pyrrolizidine Alkaloid,Monocrotaline." Tetrahedron Letters. 31. (1991)