| Project/Area Number |
02670551
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| Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
General surgery
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| Research Institution | Research Institute, International Medical Center of Japan (1992)
Kyushu University (1990-1991) |
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Principal Investigator |
松岡 秀夫 国立病院医療センター, 臨床研究部, 研究員 (20209513)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上尾 裕昭 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (70150430)
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| Project Period (FY) |
1990 – 1992
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1992)
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| Budget Amount *help |
¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 1992: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 1991: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 1990: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
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| Keywords | 接触阻止能 / 感受性試験 / 乳癌 / ホルモン / エストロゲン・レセプター(ER) / タモキシフェン(TAM) / PCNA / C-myc / E_2(エストラジオ-ル) / TAM(タモキシフェン) / Pg(プロゲステロン) / ER / PgR / estrogen receptor |
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| Research Abstract |
感受性試験法の確立:正常Balblc3T3細胞のconfluent monolayerは接触阻止能を有し、このlayer上では、正常細胞の増殖は抑制され、癌細胞のみの増殖が得られる事を基礎実験にて確かめ、このmonolayerをcontact-sensitive plate(CSP)と名付けた。 臨床癌組織のホルモン感受性:CSP上に臨床癌組織より得られた細胞浮遊液をinoculateし、48時間培養して正常細胞の増殖が抑制された後に、ヒト血中濃度にそくしたホルモン剤を培養液中に添加して、更に48時間培養した。その後、[^3H]thymidineで8時間labelし、癌細胞の増殖率の変化を定量的に測定した。その結果、54例の乳癌症例の内、E_2によって増殖が促進された症例は24例(44%)、抑制された症例は19例(35%)であった。また、TAMによって増殖が抑制された症例は22例で、その内の20例(91%)がE_2によって増殖が促進された症例であった。一方、ER(+)症例35症例中では、わずか、18例(51%)しかTAMによって抑制されなかった。以上の事より臨床乳癌細胞のTAMresponseはE_2 responseによりdependしている事がわかった。また、E_2により増殖が抑制された症例中17例(89%)がエストラサイトによって、19例(100%)がエストラブシルによって増殖が抑制された。臨床食道癌症例6例中4例がE_2によって増殖が抑制された。ホルモン依存性癌細胞のgene expression:E_2によって増殖が促進される MCF-7では、E_2投与によりG_2+M期の延長がみられ、PCNAやC-myc geneの発現が増強された。一方、E_2によって増殖が抑制されるKSE-1(食道癌株化細胞)では、E_2投与によって倍加時間が16時間から27時間に延長し、S期の短縮、G_1+G_0期、M期の延長が生じた。そして、PCNA、P53、C-myc geneの発現が抑制された。
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