新しい昇圧ホルモンとしての副腎androgenに関する研究

• Project/Area Number: 02671089
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: 内分泌・代謝学
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 関原 久彦 東京大学, 医学部, 助手 (80126094)
• Project Period (FY): 1990
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1990)
• Budget Amount: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000); Fiscal Year 1990: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
• Keywords: 19ーヒドロキシアンドロステンジオン / アルドステロン / アルドステロンの昇圧増幅因子 / 右房内ANP顆粒減少因子 / 血中ANP減少因子 / 副腎アンドロジエン:新しい昇圧因子

Research Abstract

我々は,副腎androgenの1つである19ーhydroxyandrostenedione(19ーOHーAD)には,アルドステロンのミネラルコルテコイド活性に対する増幅作用のあることを,副腎摘出ラットを用いたKagawaのバイオアツセイの検討成績から報告して来た。更に,19ーOHーADがアルドステロンの昇圧作用も増強するか否か検討したところ,19ーOHーADはアルドステロンの昇圧作用も著明に増強することが判明した。次の検討課題は,増幅機序の解明である。そこで,先ず,19ーOHーAD及びアルドステロン同時投与ラットの右房内ANP(心房性ナトリウム利尿ペプチド)顕粒量を電子顕微鏡にて検討したところ,19ーOHーAD単独投与ラット,アルドステロン単独投与ラットでは,対照との間に有意差を認めなかったが,同時投与ラットでは,著明な減少を認めた。そこで,次に,各群の血中ANP濃度をRIAにて測定したところ,同時投与群及び19ーOHーAD投与群で低値が認められた。その結果は,19ーOHーADが,右房内でのANPの産生を抑制した結果,血中ANP値が低下し,その結果として,アルドステロンの作用を増強している可能性が考えられる。19ーOHーADの作用機序としてANPとの接点が判明したことが,本年度の大きな収穫である。更に増幅機序を詳細に検討するため,ANP遺伝子からのmRNA発現に対する19ーOHーADの影響を検討する予定で,目下準備中である。もし,19ーOHーADがANPmRNAの発現を抑制している所見が得られれば,この実験を用いて,19ーOHーAD拮抗物質のスクリ-ニングを施行する予定である。

Research Products

• [Publications] Sekihara,H.et al: "Amplification of the hypertencinogemi artim of aldosterone by 19ーhydroxyandrostenedione." Endocrinology. (1991)
• [Publications] Sekihara,H.: "Hypertensinogemi artim of 19ーhydroxyandione." Serono Symposia Pablications The Adrenal and Hypntension:From Cloning to clinc. 57. 191-200 (1989)
• [Publications] Sekihara,H.et al: "Enhancement of the hypertensinogemc aitim of 19ーhydroxyandrostendione by aromatase in hrbiーton,△'ーtestololnctone" Endocrinology. 121. 1931-1936 (1987)
• [Publications] Sekihara,H.et al: "Angis tensin II induces the release of 19ーhydroxyandrostenedione in man." Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 61. 291-296 (1985)
• [Publications] Sekihara,H.et al: "19ーHydroxyandrostenedione:evidence for a new class of sodiun retaiming and hypatensinoginis braids." Endocrinology. 113. 1141-1148 (1983)
• [Publications] Sekihara,H.et al: "Symposium on the itiology and treutment of hypertensior:19ーhydoxyandrostenedione,a new ampbfri of the action of aluosterone,in low renin essntil hypentensin." Japanese Jounal of Medicine. 21. 154-155 (1982)