| Project/Area Number |
02671095
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| Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
内分泌・代謝学
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
山岡 完次 大阪大学, 医学部, 助手 (60144490)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 威久 大阪大学, 医学部, 助手
里村 憲一 大阪大学, 医学部, 助手 (60178796)
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| Project Period (FY) |
1990
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1990)
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| Budget Amount *help |
¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 1990: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
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| Keywords | 低リンクル病 / 低リンマウス / ビタミンD / 受容体 / mRNA |
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| Research Abstract |
低リン血症性ビタミンD抵抗性クル病は、ビタミンD抵抗性クル病の代表的な疾患の1つである。本疾患の動物モデルであるXLHマウスを用いて、ビタミンD(1,25(OH)_2D_3)受容体(VDR)の異常の有無について検討した。
1.VDRに対するモノクロ-ナル抗体を用いてSDSーPAGE上の分子量を検討したところ、XLHマウス腸管および腎VDRは、正常マウス腸管および腎のVDRと差がなかった。
2.VDRmRNAの大きさおよび量をcDNAプロ-ブを用いてNothern blotおよびdot blot法にて検討したところ、XLHマウスの腸管VDRmRNAの量および大きさは、正常マウスのVDRmRNAと差がなかった。
3.次に、ビタミンD投与後のVDRmRNA量の変動を検討した。正常マウスでは、1,25(OH)_2D_3投与後12〜24時間後に腸管VDRmRNA量の増加を認めた。しかしながら、XLHマウスでは、1,25(OH)_2D_3投与後のVDRmRNAのup regulationは、認められなかった。さらに、1,25(OH)_2D_3投与量を2倍量に増加させたが、反応を認めなかった。
4.XLHマウスに高リン食を与え、血清リン濃度を上昇させると、核内への1,25(OH)_2D_3取り込み障害が改善するとの著者らの報告があることから、高リン食を与えた上で、XLHマウスの腸管VDRmRNAの変動を検討した。血清リン濃度は、正常マウスと同じレベルにまで回復した後、1,25(OH)_2D_3を投与したが、XLHマウスの腸管VDRmRNA量は変動せず、up regulationは認められなかった。このことから、ビタミンD抵抗性の原因の1つとして、XLHマウスにおいては、VDRの代謝調節機構に障害があることが推察された。
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