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視床下部での成長ホルモン放出因子ならびにソマトスタチン遺伝子の発現について

Research Project

Project/Area Number 02671104
Research Category

Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field 内分泌・代謝学
Research Institution宮崎医科大学

Principal Investigator

片上 秀喜  宮崎医科大学, 医学部, 講師 (50204417)

Project Period (FY) 1990 – 1992
Project Status Completed (Fiscal Year 1992)
Budget Amount *help
¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 1992: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 1991: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 1990: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords成長ホルモン促進因子 GRF / ソマトスタチン SRIF / 遺伝子発現 / 遺伝子侏儒症ラット / GRFtransgenicrats / hGRFEIA / in situ hybridization / Northern blots analysis / GRF / SRIF / 視床下部弓状核 / Northern blot analysis / immunohistochemistry / 甲状腺機能低下症 / ラット成長ホルモン(ラットGH) / 成長ホルモン促進因子(GRF)遺伝子発現
Research Abstract

本研究は、ヒトにおけるGH分泌調節に関与する視床下部の役割を解明するため、疾患モデル動物として、GH分泌異常をきたしたラットにおいてGRFならびにSRIFの遺伝子発現とそれらに影響を与える因子を検討し、その相互作用を明らかにすることを目的とする。平成2年度は甲状腺機能低下症ラットにおける視床下部GRF遺伝子発現を検討し、その発現が亢進していることを見いだした。平成3年度では、視床下部SRIFがGRF分泌を抑制するという我々の報告(Katakami et al,Endocrinology1988)をさらに発展させ、蛋白質レベルのみならず遺伝子レベルでも、視床下部弓状核GRF産生細胞に対して、SRIFが抑制的に作用することが明らかにした(Katakami et al,73rd Annual Meeting of Endocrine Society,Abstract#1608,1991)。平成4年度では、GHならびにSRIF合成・分泌がともに低下したラットを作成し、in vivoでの視床下部GRF遺伝子発現に及ぼすGHの単独作用を明かにするため、当動物実験施設で飼育管理中の遺伝性侏儒症ラットを用いて、実験的にSRIFを選択的に枯渇し、GHならびにSRIFの影響をなくした状態で、GHを外因性に投与し、GHの視床下部GRF遺伝子及ぼす影響を観察した。遺伝性侏儒症ラットの繁殖に障害を来たし、実験遂行に十分な匹数がえられなかったこと、当ラットにおいてはSRIFを選択的に枯渇する薬剤にたいする毒性が強く、SRIFを枯渇するに十分な量が得られなかったことより、本実験は遺伝性侏儒症ラットSの繁殖能が回復するまで延期した。また、TRH、CRFの各10μg脳室内投与は弓状核のGRFならびに室周囲核のSRIF遺伝子発現には有意の変化を及ぼさなかった。次に、GRFのSRIFに及ぼす単独作用を検討する目的で、GHの影響を除外した動物、遺伝性侏儒症ラット、ヒトGRF遺伝子を導入したヒトGRF‐transgenicラットの作成を試みた。trandenicラットの解析のため、血中GRFを抽出操作無しに測定するための高感度EIA法を開発した(Hidaka et al,Clin Chem Enzymol Comm 1992)。さらに、正常SDラットにヒトGRF遺伝子を導入し、GHとGRFを経時的に測定することに成功した(Katakami et al,75th Endocrine Society Meeting Abstract)。現在、数匹のヒトGRF遺伝子を導入した遺伝性侏儒症ラットを得ている。今後、GRF過剰発現を示す本症ラットにおける内因性SRIF遺伝子発現を検討する予定である。

Report

(3 results)
  • 1992 Annual Research Report
  • 1991 Annual Research Report
  • 1990 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All Other

All Publications (9 results)

  • [Publications] 井上 秀喜 他: "成長ホルモン促進因子(GRF)の遺伝子発現と分泌調節機構。" 日本内分泌学会誌. 68. 1057-1072 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Hidaka et al: "Sensitive sandwich enzume immunoassay for human growth hormonereleaseing hormone in plasma" Clinical Chemistry and Enzymology Communications. 4. 305-310 (1992)

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      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Osamura RY et al: "Immunohistochemical expression of Pit‐1 and functional differentiation of pituitary gland in hGRF‐transgenic mice" Endocrinologia Japonica.

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      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Katakami et al: "Pulsatile GH secretion in human GHRH‐transgenic rats." 75th Endocrine Society Abstract.

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      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Katakami et al: "Inhibition by somatostatin of growth hormoneーreleasing factor gene expression in the hypothalamic arcuate nucleus." Endocrinology. 128. A432 (1991)

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      1991 Annual Research Report
  • [Publications] Hidaka et al: "Sensitive sandwich enzume immunoassay for human growth hormoneーreleasing hormone in plasma" Clinical Chemistry and Enzymology Communications. (1992)

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      1991 Annual Research Report
  • [Publications] Hidaka H et al.: "Suppression by somatostatin (SRIF) and GH of hypothalamamic GHーreleasing hormne (GRH) release in hypothyroidism." Endocrinology. 124. A796 (1989)

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      1990 Annual Research Report
  • [Publications] 片上 秀喜: "ラット成長ホルモン放出因子(GRF)の分泌ならびに遺伝子発現に及ぼす甲状腺ホルモンの影響に関する研究" 上原記念生命科学財団研究報告集. 4. 212-215 (1990)

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      1990 Annual Research Report
  • [Publications] Katakami H et al.: "Inhibition by somatostatin of growth hormoneーreleasing factor gene expression in the hypothalamic arcuate nucleus." Endocrinology. 128. A1608 (1991)

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      1990 Annual Research Report

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Published: 1990-04-01   Modified: 2016-04-21  

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