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エリスロポエチンの作用機序の解明、特にエポ反応性リン酸化蛋白の遺伝子クロ-ニング

Research Project

Project/Area Number 02671130
Research Category

Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Hematology
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

津田 弘之  熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (40163810)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 河北 誠  熊本大学, 医学部, 助教授 (20040280)
Project Period (FY) 1990 – 1991
Project Status Completed (Fiscal Year 1991)
Budget Amount *help
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 1991: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 1990: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Keywordsエリスロポエチン / シグナル伝達 / リン酸化 / チロシンリン酸化 / 癌遺伝子 / 刺激伝達 / 蛋白質リン酸化 / 核内癌遺伝子
Research Abstract

依存性細胞株を用いたエリスロポエチン(EPO)細胞内刺激伝達の解析はこれまで1)Epoの細胞周期における作用点 2)Aキナ-ゼ系及びPIーCキナ-ゼ系の関与などについて明らかにしてきた。今回テ-マに掲げた細胞蛋白リン酸化反応については以下の事が解った。すなわち、Epo刺激後1分以内にELMーIー1細胞膜分画に特異的に脱リン酸化されるペプチド(pp98)がみられた。pp98はセリン残基にリン酸化をうけており、脱リン酸化は30分で回復した。このペプチドとEpo受容体との関係が興味あるところであるが、非常に微量である事より以後の研究はあまり進行していない。一方、細胞増殖・分化と深く関っているチロシンリン酸化についても解析を進めている。Epo刺激後、ELMーIー1細胞には分子量80ー85KDa(py80)のチロシンリン酸化蛋白が検出来る。この反応は5ー10分で最高となり、以後減弱する。またpy80はEpo以外の、ILー3やGMーCSFでは誘導されない。しかも、Epoで分化するELMーIー1細胞ではみられるが、増殖反応のみを示すDAー1ERではみられない。この事より、Epoによる分化刺激に関与するものかもしれない。癌遺伝子cーrafとの関係が問題になるが、その産物Rafー1(74kDa)とは分子量が明らかに異なる。今後二のペプチド及びチロシンキナ-ゼの分離同定を行う予定である。これらの研究に加え、我々は核内癌遺伝子cーfos mRNAのEpo刺激初期(<15分)の上昇を明らかにしているが、この現象と上記リン酸化反応との関係を明らかにする実験系を現在作製中である。

Report

(2 results)
  • 1991 Annual Research Report
  • 1990 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All Other

All Publications (10 results)

  • [Publications] H.Tsuda,T.Sawada et al: "Mode of action of erythropoietin in an Epoーdependent murine cell line I." Experimental Hematology. 17. 211-217 (1989)

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] H.Tsuda,T.Sawada et al: "Mode of action of erthropoietin in an Epoーdependent murine cell lineII." Experimental Hematology. 17. 218-222 (1989)

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] H.Tsuda,T.Sawada et al: "Action of erythropoietin in DAーIER cell is independent of inositol lipid transduction." Acta Hematologica Japonica. 53. 13-22 (1990)

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] T.Sawada,H.Tsuda et al: "Erythopoietin rapidly reduces phosphorylation of a memdrane protein in a murine erythroleukemia cell lien." International Journal of Hematology. 54. 109-115 (1991)

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] H.Tsuda,N Aso et al: "Alteration of nuclear protoーohcogene expression by erythropoietin in Epoーresponsive murine cell lines" International Journal of Cell Cloning. 9. 123-133 (1991)

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] T.Sawada,H.Tsuda et al: "Rapid protein tyrosine phosphorylation selectively indaced in murine responsive ELMーIー1 cells by erythropoietin" Experimental Hematology.

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] 沢田 知宏: "Erythropoietin (Epo) rapidly reduces phosphorylation of a membrane protein in murine Epoーresponsive cell lines" International Journal of Hematology. (1991)

    • Related Report
      1990 Annual Research Report
  • [Publications] 津田 弘之: "Alteration of nuclear protoーoncogene Expression by erythropoietin (Epo) in Epoーresponsive murine cell lines." International Journal of Cell Cloning. (1991)

    • Related Report
      1990 Annual Research Report
  • [Publications] 津田 弘之: "Action of erythropoietin (Epo) in DAー1ER cells is independent of inositol lipid transduction." Acta Hematologica Japonica. 53. 641-650 (1990)

    • Related Report
      1990 Annual Research Report
  • [Publications] 河北 誠: "新版日本血液学全書別巻 分子血液学" 丸善, 7 (1990)

    • Related Report
      1990 Annual Research Report

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Published: 1990-04-01   Modified: 2016-04-21  

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