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フタル酸ジ-2-エチルヘキシルの毒性メカニズムの解明と、メカニズムを基にしたリスクアセスメント

Research Project

Project/Area Number 02F02531
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field 衛生学
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

那須 民江  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) WANG Hailan  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2002 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Fiscal Year 2004: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Keywordsフタル酸ジ(2-エチルヘキシル) / キネティクス / ダイナミクス / マウス / ラット / マーモセット / 種差 / PPARα
Research Abstract

DEHPのダイナミクスの種差に関する研究-特にPPARαを介したシグナル伝達の種差の解明を行った。マウス、ラット、マーモセットに0mmol/kg、1mmol/kg、2mmol/kgのDEHPを経口投与し、肝を採取した。その一部から速やかにtotalRNAを抽出し、定量リアルタイムPCR法で、PPARα.およびその標的遺伝子発現(ペルオキシゾーム系酵素とミトコンドリア系酵素)を解析した。残りの組織からwestern blot分析用のサンプルを調整し、PPARα標的遺伝子産物の定量を行った。
その結果、以下の点が明らかとなった。
1)PPARα-mPNAはマウス、ラット肝において増加傾向ではあったが、有意差はなかった。マーモセット肝においては全く増加を示さなかった。
2)DEHPはマウス、ラット肝のミトコンドリア酵素(MCAD, VLCAD、いずれも脂肪酸のβ酸化に係る酵素)を若干誘導したが、マーモセット肝では影響は観察されなかった。
3)DEHPはマウス、ラット肝のペルオキシゾーム酵素(PT, PHいずれも脂肪酸のβ酸化に係る酵素)を誘導し、その程度はラットの方がマウスより強かった。マーモセット肝ではこれらの酵素の誘導は観察されなかった。
初年度の研究において、DEHPのキネティクスにおおきな影響を与えるリパーゼの活性は、マウス>ラット>マーモセットであることを示した。この結果から、PPARαに配位するDEHPのモノエステル体(MEHP)の生成量は、マウス>ラット>マーモセットであり、PPARα標的遺伝子発現もこのような順位で誘導されることを想定していたが、実際はラット>マウスであった。これらの結果は、DEHPのキネティクスのみならずダイナミクスにも種差があり、両者は必ずしも同様には観察されないことを示唆する。今後、このダイナミクスの種差の機序を解明することが、DEHPの正しいリスク評価につながる。

Report

(1 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2004

All Journal Article (2 results)

  • [Journal Article] A protective role for the peroxisome proliferator-activated receptorα (PPARα) in alcoholic liver damage.2004

    • Author(s)
      Nakajima T, Kamijo Y, Tanaka N, Fukushima Y, Tanaka E, Kiyosawa K, Peters JM, Gonzalez FJ, Aoyama T
    • Journal Title

      Tepatology (In press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] DHPLC is superior to SSCP in screening p53 mutations in esophageal cancer tissues2004

    • Author(s)
      Yamanoshita O, Kubota T, Hou J, Ping YM, Zhang XL, Li XP, Li SS, Zhu DC, Fukushima Y, Nakajima T
    • Journal Title

      Int J Cancer (In press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2024-03-26  

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