| Project/Area Number |
03151019
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Cancer Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
湯浅 保仁 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (80111558)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森元 秀起 大阪大学, 医学部, 助手
池内 達郎 東京医科歯科大学難治疾患研究所, 助教授 (90041839)
武藤 徹一郎 東京大学, 医学部, 助教授
宇都宮 譲二 兵庫医科大学, 第二外科, 教授
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| Project Period (FY) |
1991
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1991)
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| Budget Amount *help |
¥12,500,000 (Direct Cost: ¥12,500,000)
Fiscal Year 1991: ¥12,500,000 (Direct Cost: ¥12,500,000)
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| Keywords | 遺伝性腫瘍 / 大腸がん / 遺伝性非腺腫症性大腸がん / 家族性大腸腺腫症 / がん遺伝子 / がん抑制遺伝子 / APC遺伝子 / p53遺伝子 |
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| Research Abstract |
1.遺伝性非腺腫症大腸がん(HNPCC)
(1)班員の経験した大腸がん症例につき、カルテを調査した結果、HNPCC症例が200家系以上あることがわかり、臨床的に検討した。このうち、HNPCCのA群は大腸がん全症例の約1.5%、B群は約4%であった。
(2)検体としてHNPCCの大腸がんを4例、リンパ球を患者4例、家族4例から収集した。がん細胞の培養を試み、現在まで1例の株化に成功した。
(3)HNPCCのがん細胞とリンパ球の染色体を解析したが、異常は検出はできなかった。
2.家族性大腸腺腫症(FAP)
(1)FAPの原因遺伝子のある5番染色体とDCC遺伝子のある18番をヒト大腸がん細胞とマウスがん細胞に導入したところ、共に腫瘍原性の消失などの悪性度の低下がみられた。この結果、5番と18番にがん抑制遺伝子が存在することが証明された。
(2)5番染色体に存在するFAPの原因遺伝子(APC)をクロ-ニングした。APC遺伝子の突然変異をFAP患者の正常細胞で検出した。APC遺伝子の突然変異を非遺伝性の大腸がんでも検出し、発症に関与していることを示した。
(3)FAP患者では大腸がん以外にも腫瘍ができやすいが、デスモイド腫瘍と副腎腫瘍について染色体の欠失の有無を調べた。その結果これらの腫瘍でAPC遺伝子の近傍に欠失が見つかり、随伴腫瘍でもAPC遺伝子の異常が原因となっていることがわかった。
(4)FAP患者のがん・腺腫にp53遺伝子の変異を検出した。
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