| Project/Area Number |
03151040
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Cancer Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
北川 勲 大阪大学, 薬学部, 教授 (20028830)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伏谷 伸宏 東京大学, 農学部, 教授 (70012010)
神谷 久男 北里大学, 水産学部, 教授 (80011964)
佐々木 琢磨 金沢大学, がん研究所, 教授 (90109976)
古森 徹哉 九州大学, 薬学部, 教授 (80037572)
柿澤 寛 筑波大学, 化学系, 教授 (50015492)
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| Project Period (FY) |
1991
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1991)
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| Budget Amount *help |
¥18,000,000 (Direct Cost: ¥18,000,000)
Fiscal Year 1991: ¥18,000,000 (Direct Cost: ¥18,000,000)
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| Keywords | 海洋生物 / 抗腫瘍性物質 / 癌細胞増殖抑制 / 受精卵卵割阻害 / 海洋天然物質 / 癌化学療法 / 生物活性物質 / サンゴ礁生物 |
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| Research Abstract |
海洋生物は特異な環境に生息し、適応するため、陸上生物とは異なる代謝系あるいは生態防御系を発達させてきたと考えられる。したがって、それらの代謝産物の中には、陸上性物由来の天然物質にはみられない新しい骨格を持ち、強力な抗腫瘍活性を示す癌化学療法剤開発のリ-ド化合物の存在が期待される。
本年度は、先に見出している抗腫瘍物質カリクリン類の絶対構造を明らかにするとともに、抗腫瘍物質スウィンホリド類の構造活性相関、プロティンフォスファタ-ゼ阻害剤オカダ酸および細胞融合阻害物質ハレナキノ-ルサルフェ-トの作用機作の検討を行った。さらに、沖縄サンゴ礁域、瀬戸内海、伊豆半島をはじめ日本各地沿岸において採集した海綿類、軟体動物、海洋微生物など種々の海洋生物の試料について、ウニおよびヒトデ受精卵卵割阻害効果や癌細胞増殖阻害効果をin vitroで迅速に検討し、新規抗腫瘍性物質の探索を行った。そして以下のように、多彩な化学構造を有する種々の新規抗腫瘍性物質[海綿類‥‥ポリケチド(テオペデリン類),テルペノイド(ステリフェリン類,イルシノリド類,マノアリド類),ペプチド(オ-ビクラミドA),色素配糖体(アラウラント類):軟体動物‥‥ジテルペン類,糖タンパク,レクチン:海洋微生物‥‥マクロリド(アンフィジノリド類)]などを見出している。今後、顕著な活性を示す抗腫瘍性質物については、さらに活性とその作用機序について詳細に調べるとともに、構造活性相関の観点から、化学修飾および化学合成を検討する。また、引き続いて海洋生物由来の新規抗腫瘍性物質の探索を継続する。
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