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mybがん遺伝子産物による細胞がん化と遺伝子発現制御

Research Project

Project/Area Number 03152139
Research Category

Grant-in-Aid for Cancer Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

石井 俊輔  理化学研究所, 分子遺伝学研究室, 主任研究員 (00124785)

Project Period (FY) 1991
Project Status Completed (Fiscal Year 1991)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 1991: ¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Keywords核内がん遺伝子 / 造血系細胞 / ロイシンジッパ- / 阻害因子
Research Abstract

トリ骨髄芽球症ウイルスAMvなどが有している活性化vーmyb遺伝子はcーmyb遺伝子のN端またはC部分を欠失している。N末端欠失による活性化の機構はまだ不明であるが、C末端欠失はMybの転写活性化能を上昇させることを私達はすでに明かにしている。これは私達が以前にcーMybの機能ドメインの1つとして同定した“負の制御ドメイン"の一部が欠失することによる。本研究ではこの“負の制御ドメイン"の作用機構を一連のMyb変異体を用いて解析し、以下のことを明らかにした。1)“負の制御ドメイン"は2つの部分からなり、その効果は互いに独立である。2)C端部分を欠失させるとDNA結合能、トランスフォメ-ション能が上昇する。3)N端側に存在するロイシンジッパ-構造を壊すと転写活性化能、トランスフォ-メ-ション能が上昇する。4)ロイシンジッパ-変異による効果は細胞毎に異なり、これに対応してロイシンジッパ-に結合する複数種の蛋白質も細胞毎に分布が異なる。以上のことから(i)vーMybで欠失している“負の制御ドメイン"のC端部分はDNA結合能を抑制している事。(ii)“負の制御ドメイン"のN端側に存在するロイシンジッパ-には細胞特異的なインヒビタ-が結合してMybの活性を抑制しているらしい事が結論された。
一方MybのDNA結合能の制御を理解するためにはMybーDNAの相互作用を理解する必要がある。MybやEtsのDNA結合ドメインの特徴は規則的に配置されたTrp残基の存在であるが、私達はすでにTrpが蛋白質内部の疎水性コアを形成し、蛋白質全体のコンホメ-ション形成に必須の役割を果たしているとの“Trpクラスタ-構造"モデルを提唱している。本年度はこれを検証するためDNA結合ドメイン内の1つのリピ-トの構造をNMR解析により決定し、このモデルの正しさを証明した。

Report

(1 results)
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    (6 results)

All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] Kanei-Ishii Chie: "Transactivation and transformation by Myb are negatively regulated by a leucine zipper structure" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. (1992)

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  • [Publications] Ogata Kazuhiro: "Solution structure of a DNA-binding unit of Myb:a helix-turn-helix-related motif with conserved tryptophans forming a hydrophobic core." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. (1992)

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  • [Publications] Ramsay Robert G.: "Interaction of the Myb protein with specific DNA binding sites." J.Biol.Chem.267. (1992)

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  • [Publications] Hu Yin-Ling: "Transformation by carboxyl-deleted Myb reflects increased transactivating capacity and disruption of a negative regulatory domain." Oncogene. 6. 1549-1553 (1991)

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  • [Publications] Ramsay Robert G.: "Increase in specific DNA binding by carboxyl truncatiori suggests a mechanism for activation by Myb." Oncogene. 6. 1875-1879 (1991)

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  • [Publications] Nakagoshi Hideki: "Transcriptional activation of c-myc gene by c-myb and B-myb gene products." Oncogene. 7. (1992)

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Published: 1991-04-01   Modified: 2016-04-21  

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