Tリンパ球抗原レセプターに会合するチロシン燐酸化酵素Fynの機能
| Project/Area Number |
03454194
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| Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Immunology
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
片桐 拓也 東京大学, 医科学研究所, 助手 (70126100)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 元 放射線医学総合研究所, 室長 (00179201)
大海 忍 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (20160046)
仙波 憲太郎 東京大学, 医科学研究所, 助手 (70206663)
豊田 裕 東京大学, 医科学研究所, 教授 (90050418)
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| Project Period (FY) |
1991 – 1992
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1992)
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| Budget Amount *help |
¥6,400,000 (Direct Cost: ¥6,400,000)
Fiscal Year 1992: ¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 1991: ¥4,000,000 (Direct Cost: ¥4,000,000)
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| Keywords | Tリンパ球 / 抗原レセプター / Fyn / T細胞ハイブリドーマ / MRL / lprマウス / チロシン燐酸化 / GAP / PLCγ / 抗原レセプタ- / 活性化 / 細胞内情報伝達 / チロシナ燐酸化 / 遺伝子操作 / 再構成実験系 |
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| Research Abstract |
自己免疫マウスMRL/lprで異常増生しているTリンパ球において、チロシンキナーゼFynの発現が亢進し、抗原レセプターとの会合量が3倍に増加していることを報告したが、本年度は、こうしたTリンパ球における種々なシグナル伝達分子群のチロシン燐酸化を調べた。その結果、FynとGAP(GTPase activating protein)が恒常的にチロシン燐酸化されていることが判明した。更に、免疫沈降法とキナーゼアッセイとを組合わせることよって、FynとGAPとが会合していることが明らかになった。Fynが疾患の発症に関連することが、fyn遺伝子を消失させた(gene targetting)MRL/lprマウスの解析から示された。現在、自己免疫疾患及びリンパ腫の発症におけるFynの機能について解討している。
前年度、抗原特異的T細胞ハイブリドーマに、正常型、活性型、不活性型及びSH2欠失型fyn遺伝子を導入して発現させると、正常型及び活性型Fyn変異体で抗原応答性が増大することを示した。本年度、Fynの機能解析を目的として、Fyn変異体における抗原刺激後の蛋白質分子群のチロシン燐酸化を調べた。その結果、PLCγ、p95^<vaw>及びMAPキナーゼのチロシン燐酸化が正常型及び活性型Fyn変異体で増大しており、その程度がほぼIL-2産生量と一致していた。以上の事実から、T細胞抗原受容体に会合するFynは、GAP、PLCγ、p95^<vaw>及びMAPキナーゼをチロシン燐酸化してその機能を修飾することによってTリンパ球の抗原応答性や分化に関わっているものと思われる。
更に、本年度、クラスIIMHC遺伝子をマクロファージ上に強制発現させたトランスジェニックマウスを作成することで、Tリンパ球にアネルギー性寛容を導入し得たので、Fynと寛容との関連を解析することが可能になった。
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Report
(2 results)
Research Products
(16 results)
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[Publications] Katagiri,T,Kurokawa,A.,Urakawa,K,Sakamoto,A.,Earp,H.S.and Yamamoto,T.: "Action of murine autoimmune-accelerating genes,lpr and Yaa.enhanced activity of src family tyrosine kinases in adrormal T and B cells.In“Molecular Approaches to the stuby and Treatmeut of Human Diseases"" Elsevier Science Publishers B.V. Amsterdam, 185-192 (1992)
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[Publications] Katagiri,T.,Kurokawa,A.Urakawa,K.,Sakamoto,A.,Earp,H.S.and Yamamoto: "Action of murine autommuneーaccelerating genes,lprand Yaa: enhanced activity of src family tyrosine kinases in abnormal T and B cells,In “Molecular Approaches to the Study and Treatment of Human Diseases."" Elsevier Science Publishers B.V.Amsterdam, (1992)
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