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老化に伴うグルタミン酸レセプターの変化

Research Project

Project/Area Number 03670149
Research Category

Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Pathological medical chemistry
Research InstitutionSuzuka University of Medical Science (1992-1993)
Fujita Health University (1991)

Principal Investigator

田丸 政男  鈴鹿医療科学技術大学, 医用工学部, 助教授 (80101682)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 米田 幸雄  摂南大学, 薬学部, 助教授 (50094454)
永田 豊  藤田保健衛生大学, 医学部・生理学, 教授 (70084499)
清水 遵  藤田保健衛生大学, 衛生学部・心理学, 助教授 (50121439)
Project Period (FY) 1991 – 1993
Project Status Completed (Fiscal Year 1993)
Budget Amount *help
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 1993: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Fiscal Year 1992: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Fiscal Year 1991: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Keywords老化 / 老齢ラット / ムスカリン様アセチルコリン受容体 / コリン作動性神経 / 興奮性アミノ酸 / 大脳皮質 / 海馬 / コリンアセチルトランスフェラーゼ / 八方向放射状迷路学習 / 空間認知障害 / コリン作動性神経終末 / 興奮性アミノ酸レセプタ- / NMDAレセプタ- / ラジオレセプタ-アッセイ
Research Abstract

本年度は,学習や記憶などの高次神経機能に関与するとされる,コリン作動性神経系のpostsynaptic neuronの生化学的な指標の一つであるアセチルコリン受容体の結合活性の老化に伴う変化を検索した。コリン作動性ニューロンには,ニコチン様およびムスカリン様受容体があるが,老年痴呆患者脳ではこれらのレセプターの変化については,同一の結果が得られていない。本実験では,老齢ラットのムスカリン様受容体の結合活性について検討した。また,グルタミン酸作動性神経系も学習や記憶などの高次神経機能に関与するとされ,一昨年にグルタミン酸作動性神経系のpostsynaptic neuronの生化学的な指標の一つであるグルタミン酸レセプターについて検索し,老化に伴って結合部位が大脳皮質および海馬で著しく減少することを報告した。今回は,presynaptic neuronのマーカーとして,脳内の遊離アミノ酸濃度の測定も行った。
Fischer系老齢ラット(29ヶ月)及び対照ラット(2及び7ヶ月)の大脳を,大脳皮質及び海馬の2部位に分け,それぞれの部位を50mM Tris緩衝液(pH7.4)でポリトロンホモゲナイザーを用いて磨細し,100,000g,60分間の超遠心の沈渣をムスカリン様受容体の結合活性測定用の試料とした。ムスカリン様受容体の結合実験には,リガンドとして[^3H]quinuclidinyl benzilateを用いた。その結果,何れの部位においても加齢に伴う大きな結合活性の変化は見られなかった。
同様に脳組織を70%エタノールで磨細し,3,000回転,30分間超遠心の上清を乾燥し,アミノ酸分析用緩衝液で再懸濁し,アミノ酸分析装置(日立)で遊離アミノ酸濃度を測定した。その結果,何れの部位においても加齢に伴う大きなアミノ酸濃度の変化は見られなっかた。
以上のことから,学習や記憶などの高次神経機能に関与するとされる脳内物質の中で,老化に伴って特異的にグルタミン酸レセプターが減少することが明らかになり,このことが老化に伴う記憶の減退に強く関与する可能性が示唆された。

Report

(3 results)
  • 1993 Annual Research Report
  • 1992 Annual Research Report
  • 1991 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All Other

All Publications (11 results)

  • [Publications] 田丸政男ら: "老齢ラットの脳内グルタミン酸およびムスカリン様アセチルコリンレセプター" 藤田学園医学会誌. (印刷中).

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] Masao Tamaru et al.: "Selective loss of NMDA receptor complex in the cerebral cortex and hippocampus of aged rats." Neuroscience Research. 16(Suppl). S101- (1991)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Masao tamaru et al.: "Binding activities of excitatory amino acid and muscariniccholinergic receptors in aged rat brains." Neurochemical Research. 16. 206- (1991)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Masao Tamaru et al.: "Age-related decreases of the N-methyl-D-aspartate receptor complex in the rat cerebral cortex and hippocampus." Brain Research. 542. 83-90 (1991)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Masao Tamaru et al.: "Selective decreases of NMDA receptor binding in aged rat brains." Japan.J.Physiol.42(Suppl). S223- (1992)

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      1992 Annual Research Report
  • [Publications] 田丸 正男 ら: "老齢ラットの八方向放射状迷路学習" 藤田学園医学会誌.

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Tamaru,M.et al.: "Selective loss of NMDA receptor complex in the cerebral cortex and hippocampus of aged rats." Neuroscience Research. 16(Suppl.). S101 (1991)

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] Tamaru,M.et al.: "Binding activities of excitatory amino acid and muscarinic cholinergic receptors in aged rat brains." Neurochemical Research. 16. 206 (1991)

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      1991 Annual Research Report
  • [Publications] Tamaru,M.et al.: "Age-related decreases of the N-methyl-D-aspartate receptor complex in the rat cerebral cortex and hippocampus." Brain Research. 542. 83-90 (1991)

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      1991 Annual Research Report
  • [Publications] 田丸 政男ら: "ラットの老化に伴う脳内興奮性アミノ酸レセプタ-の減少" 藤田学園医学会雑誌. 16. (1992)

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      1991 Annual Research Report
  • [Publications] 田丸 政男ら: "老齢ラット脳のNMDAレセプタ-複合体の選択的減少" 第69回日本生理学会大会予稿集. 133 (1992)

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      1991 Annual Research Report

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Published: 1991-04-01   Modified: 2016-04-21  

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