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単一神経細胞を用いた環境因子による末梢神経障害の発現メカニズムに関する研究

Research Project

Project/Area Number 03670280
Research Category

Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field 公衆衛生学
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

横山 和仁  東京大学, 医学部(医), 助教授 (00158370)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 加藤 尚彦  横浜市立大学, 医学部, 教授 (80010023)
村田 勝敬  東京大学, 医学部(医), 助手 (80157776)
赤林 朗  東京大学, 医学部・(医), 日本学術振興会特別研 (70221710)
Project Period (FY) 1991 – 1992
Project Status Completed (Fiscal Year 1992)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 1992: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 1991: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywordsニューロパチー / 単一ニューロン / 神経伝導速度分布 / 酵素サイクリング法 / 重金属 / 有機溶剤 / 局所振動 / 軸索輸送 / ニュ-ロパチ- / 単一ニュ-ロン
Research Abstract

今回の研究では、種々の有害化学物質および物理学的因子による末梢神経障害のメカニズムを明らかにする目的で、これらの因子に暴露するヒトおよび実験動物を対象に、1)神経線維の直径と障害されやすさの関係を神経伝導速度分布(DCV)および伝導速度により解析し、2)単一細胞体の酵素活性の変化を超微量分析法(酵素サイクリング法)で検討し、さらに3)神経軸索内輸送を測定した。以上の知見が得られた。
1)局所振動、鉛、タリウム、n-ヘキサン、混合有機溶剤、スチレン、アルコールおよび糖尿病による顕性および非顕性の末梢神経障害を有するヒトで、主として伝導速度が速い(直径が太い)神経線維が伝導が遅い(直径が細い)線維より障害されやすく、かつ伝導速度の回復が遅れることが明らかになった。また、これらの障害は可逆的であることが多いことが示された。
2)実験動物およびヒトにおけるニューロパチーでDCVと組織所見を比較し、DCVが末梢神経内の神経線維の直径分布をよく反映し、非侵襲的な「バイオプシー」として今後利用できる可能性があることが示された。
3)鉛による実験的ニューロパチーラットを対象に超微量分析法による解析を行ない、脊髄前角のグルコース利用率低下を見出した。同じく、2.5-ヘキサンジオンによる実験的ニューロパチー動物で前角および白質のグルコース利用率低下を明らかにした。これらにより、エネルギー産生の低下がニューロパチーの背景にあることを示した。
4)鉛による実験的ニューロパチーラットの脊髄前角に放射能標識アミノ酸を注入後前根および座骨神経の軸索内を輸送される成分を解析し、輸送速度の低下を示した。
補助金は補助条件に従って適切に使用した。

Report

(2 results)
  • 1992 Annual Research Report
  • 1991 Annual Research Report
  • Research Products

    (18 results)

All Other

All Publications (18 results)

  • [Publications] 鈴木 研一,大山 武,後藤 由夫,松本 雅博,豊田 隆謙,横山 和仁,荒記 俊一: "糖尿病性神経障害の神経伝導速度分布(DCV)のコンピューター測定による解析" 糖尿病. 35. 893-898 (1992)

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  • [Publications] Murata,K.,Araki,S.,Yokoyama,K.,Uchida,E.,Fujimura,Y.: "Assessment of central,peripheral and autonomic nervous system functions in lead workers:neuroelectorophysiological studies." Environmental Research.

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  • [Publications] Fujimura,Y.,Araki,S.,Murata,K.,Yokoyama,K.,Handa,S.: "Assessment of the distribution of nerve conduction velocities in alconolics" Environmental Research.

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  • [Publications] Araki,S.,Yokoyama,K.,Murata,K.: "Assessment of the effects of occupational and environmental factors on all faster and slower large myelinated nerve fibers; a study of the distribution of nerve conduction velocities." Environmental Research.

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  • [Publications] Araki,S.,Murata,K.,Yokoyama,K.: "Assessment of central peripheral and autonomic nervous system functions in vibrating tool operations:neuroelectorophysiological studies." Environmental Research.

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  • [Publications] Sata,F.,Araki,S.,Murata,K.,Uchida,E: "Are faster or slower learge myelinated nerve fibers more sensitive to chronic lead exposure?:a study of the distribution of conduction velocities." Environmental Research.

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      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Murata,K.,Araki,S.,Yokoyama,K.,Maeda,K.: "Autonomic and peripheral nervous system dysfunction in workers exposed to mixed organic solvents." International Archives of Occupational and Environmental Health. 63. 335-340 (1991)

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  • [Publications] Murata,K.,Araki,S.,Yokoyama,K.: "Assessment of the peripheral,central,and autonomic nervous system function in styrene workers." American Journal of Industrial Medicine. 20. 775-784 (1991)

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  • [Publications] Araki,S.,Murata,K.,Yokoyama,K.,Uchida,E.: "Auditory event-ralated potential (P300)in relation to peripheral nerve conduction in workers exposed to lead zinc and copper:effects of lead on cognitive function and central nervous system." American Journal of Industrial Medicine. 21. 539-547 (1992)

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  • [Publications] Yokoyama,K.,Araki,S.: "Assessment of slow axonal transport in lead-exposed rats." Environmental Research. 59. 440-446 (1992)

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  • [Publications] Akabayashi,A.,Kato,T.: "Microdetermination of 2-Deoxyglucose and 2-Deoxyglucose 6-Phosphate to determine glucose utilization rates in single neurons and small CNS regions after injecting nontracer amounts of 2-Deoxyglucose" Journal of Neurochemistry. 59. 888-896 (1992)

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  • [Publications] 加藤 尚彦,赤林 朗,横山 和仁,荒記 俊一.: "鉛ニューロパチーの脊髄におけるエネルギー代謝特性" 神経化学. 31. 582-583 (1992)

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  • [Publications] Murata,K: "Autonomic and peripheral nervous system dysfunction in workers exposed to handーarm vibration" Int Arch Occup Environ Health. 63. 205-211 (1991)

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      1991 Annual Research Report
  • [Publications] Murata,K: "Autonomic and peripheral nervous system dysfunction in workers exposed to mixed organic solvents" ibid. 63. 335-340 (1991)

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      1991 Annual Research Report
  • [Publications] Murata,K: "Assessment of the peripheral,central and autonomic nervous system function in styrene workers" Am J Ind Med. 20. 775-784 (1991)

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      1991 Annual Research Report
  • [Publications] Araki,K: "Assessment of the effects of occupational and environmental factors on all faster and slower large myelinated fibers" Environ Res.

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  • [Publications] Yokoyama,K: "Assessment of slow axonal transport in leadーexposed rats" ibid.

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  • [Publications] Sax,D: "Doseーeffect relationship between 2,5ーhexanedione and distribution of nerve conduction velocities in experimental animals" Neurotoxicology.

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      1991 Annual Research Report

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Published: 1991-04-01   Modified: 2016-04-21  

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