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覚せい剤精神病の発症機転と再発準備性に関する実験的研究 ードーパミン-グルタミン酸およびドーパミン-セロトニン相互作用の役割ー

Research Project

Project/Area Number 03670555
Research Category

Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Psychiatric science
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

小山 司  北海道大学, 医学部, 助教授 (10113557)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大森 哲郎  北海道大学, 医学部附属病院, 助手 (00221135)
市川 淳二  北海道大学, 医学部, 助手 (60184610)
Project Period (FY) 1991 – 1992
Project Status Completed (Fiscal Year 1992)
Budget Amount *help
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 1992: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 1991: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywords覚せい剤精神病 / Serotonin / NMDA / Methamphetamine / Dopamine
Research Abstract

覚せい剤精神病の発症機転と再発準備性の形成機転について、平成4年度はドーパミン-グルタミン酸相互作用の役割に焦点をしぼり以下の知見が得られた。
(1)Methamphetamine(MAP)5mg/kgを2時間毎に4回連続投与し、脳内透析法によって、側坐核と線条体でグルタミン酸の動態を検討した結果線条体においてのみ細胞外グルタミン酸は約2倍に放出が亢進した。
(2)上記のMAP連続投与の後、1週間後に脳内各部位のドーパミン、HVA DOPAC含量を測定した結果、線条体のみで生食投与群に比較して有意に減少していた。
(3)MAP連続投与にNMDA受容体拮抗薬であるMK-801を同時投与すると線条体のDA枯渇およびDA取り込み部位の減少効果が阻止された。
(4)MAP反復投与による常同行動、移所運動量を指標とした行動感作の成立はMK-801を同時投与によって阻止された。
以上の知見から覚醒剤精神病の発症機転と再発準備性の形成のメカニズムを次のとおり考察した。MAP反復投与により線条体を中心にグルタミン酸放出が促進し、NMDA受容体の異常刺激によってDAニューロンの変性を惹起する。その結果としての不可逆的な神経終末DA取り込み部位の減少やDA自己受容体感受性の低下が、MAP投与時の細胞外DA放出の増大に関与し、行動感作として永統化するであろう。MK-801はMAP投与によるNMDA受容体の過剰刺激に拮抗することにより、上記病的機転を阻止し、行動感作の成立を阻止したいといえるだろう。

Report

(2 results)
  • 1992 Annual Research Report
  • 1991 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All Other

All Publications (10 results)

  • [Publications] Tetsuro Ohmori: "Effects of Phencyclidine on spontaneous and N-methyl-D-aspartate(NMDA) induced dopamine effeux superfused slices of rat striatum" Neuropharmacology. 31. 461-467 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Akira Muraki: "MK-801 a non-competitive antagonist of NMDA receptor,Prevents methamphetamine- induced decrease of dopamine uptake sites in the rat striatum" Neurosci Letters. 136. 39-42 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] 18. 21-27 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Makoto Nakayama: "Long lasting decrease in〔^3H〕GBR 12935 binding sites following repeated administration of methamphetamine in the rat striatum" Brain Research. 601. 209-212 (1993)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Tetsuro Ohmori: "Measurement of endogenous dopamine and norepinephrine relase from superfused slice of rat prefrontal cortex in vitro:Modulation by D2 and alphaー2 presynaptic receptors" Life Sci.48. 283-289 (1991)

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] Tetsuro Ohmori: "Effects of NーmethylーDーaspartate and related agents on dopamine release from superfused slices of rat striatum" in:NMDA receptor related agents (eds.Kameyama T.et al.). 129-139 (1991)

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] Tetsuro Ohmori: "Effects of phencyclidine on spontaneous and NーmethylーDーaspartate(NMDA) induced dopamine effeux from superfused slices of rat striatum" Neuropharmacology.

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] Tsukasa Koyama: "CNS stimulant abuse : long lasting symptoms of amphetamine psychosis" in:Biological Psychiatry (eds.Racagni et al). 2. 63-65 (1991)

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] Akira Muraki: "MKー801 a nonーcompetitive antagonist of NMDA receptor,prevents methamphetamineーinduced decrease of dopamine uptake sites in the rat striatum" Neurosci Letters. 136. 39-42 (1992)

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] Makaoto Nakayama: "Long lasting decrease in 〔 ^3H〕 GBR 12935 binding sites following repeated administration of methamphetamine in the rat striatum" Brain Research.

    • Related Report
      1991 Annual Research Report

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Published: 1991-04-01   Modified: 2016-04-21  

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