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粥状動脈硬化症の成因におけるアポEの意義

Research Project

Project/Area Number 03671135
Research Category

Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field 内分泌・代謝学
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

山田 信博  東京大学, 医学部・(病)・当手 (40200729)

Project Period (FY) 1991
Project Status Completed (Fiscal Year 1991)
Budget Amount *help
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 1991: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Keywordsアポリポ蛋白E / 動脈硬化 / WHHLウサギ
Research Abstract

アポEはLDLレセプタ-に対して強い親和性を有することから,その代謝上の意義について広く研究されている。アポEは血中リポ蛋白の輸送に関与して,血漿コレステロ-ル値を規定する重要な因子であることを私共はすでに示しているが,その動脈硬化症への関与については議論の分れるところである。血漿コレステロ-ル値を低下せる作用や,コレステロ-ル逆転送系への関与は,アポEによる動脈硬化症阻止作用を示唆している。一方,アポEに富むリポ蛋白はマリロファ-ジに取込まれ易いと報告されており,動脈硬化症を逆に進展させうる可能性も示唆されている。アポEは動脈硬化症に対して促進的に作用するのであろうかあるいは抑制的に作 用するのであろうか。私共は,この点を明らかにする目的で動脈硬化症のモデル動物であるWHHLウサギにアポEを長期投与し,動脈硬化症の成因におけるアポEの意義を明確にした。正常ウサギに1%コレステロ-ル食を負荷して,その血漿よりβーVLDLを分離して約5gのアポEを精製した。10mgのアポEを週3回,8.5カ月間にわたりWHHLウサギに静注した。アポE静注群では,動脈硬化病変の面積は1/2,コレステロ-ル・エステル蓄積は1/3にコントロ-ルと比較して減少していた。以上より,アポEは動脈壁においては,コレステロ-ルエステル蓄積を抑制することにより動脈硬化病変の進展を阻止することが明らかとなった。

Report

(1 results)
  • 1991 Annual Research Report
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    (6 results)

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All Publications (6 results)

  • [Publications] 山田 信博,他: "Apolipoprotein E prevents the progression of athero sclerosis in WHHL robbits." J.Clin.lnvest.(1992)

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  • [Publications] 稲葉 寿守,山田 信博,他: "Expression of MーCSF reccptor encoded by cーfms on snooth muscle cells derived from arteriosclesotic lesion" J.Biol.Chem.(1992)

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  • [Publications] 後藤田 貴也,山田 信博,他: "Occurence of Multiple Aberroutlyーspliced mRNAs upona donor splice site mutation that causes familial lipoprotein lipose deliciency." J.Biol.Chem講. 266. 24757-24762 (1991)

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  • [Publications] 島野 仁,山田 信博,他: "Overexpression of apolipoprotein E in transgenic mice:Amarked reduction in plasma lipoproteins except high density lipoprotoin" Proc.Natl.Acad.Sui.USA. (1992)

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  • [Publications] 後藤田 貴也,山田 信博,他: "Differeutial phenotypic expression by three separate mutaut alleles in familial lecitcin:cholesterol acyltranslerase(LCAT)deficieney" Lancet. 338. 778-781 (1991)

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  • [Publications] 後藤田 貴也,山田 信博,他: "Heterogenous mutations in the human lipoprotcin lipase gene in patients with familial lipoprotein lipase" J.Clin.lnvest. 88. 1856-1864 (1991)

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Published: 1991-04-01   Modified: 2016-04-21  

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