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抗過酸化作用を有する17位硫酸抱合型エストロジェンの妊娠時の働きについて

Research Project

Project/Area Number 03807154
Research Category

Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field 応用薬理学・医療系薬学
Research InstitutionHokkaido Pharmaceutical University School of Pharmacy

Principal Investigator

吉沢 逸雄  北海道薬科大学, 薬学部, 教授 (80088864)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 本庄 英雄  京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (30110852)
伊東 佳美  北海道薬科大学, 薬学部, 助手 (70223203)
高梨 香織  北海道薬科大学, 薬学部, 助手 (20171457)
Project Period (FY) 1991 – 1993
Project Status Completed (Fiscal Year 1993)
Budget Amount *help
¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 1993: ¥300,000 (Direct Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 1992: ¥300,000 (Direct Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 1991: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Keywordsエストラジオール17-サルフエ ート / 2-ヒドロキシエストラジオール17-サルフエ ート / 過酸化脂質 / 抗過酸化物質 / 妊娠中毒症 / 胎盤 / エストラジオール 17-サルフェート / 2-ヒドロキシエストラジオール 17-サルフェート / 過透化脂質 / カテコ-ルエストロジェン / 硫酸抱合 / エストラジオ-ル 17ーサルフェ-ト
Research Abstract

1.研究の成果
Estradiol 17-sulfate(ES)はヒト胎盤ミクロゾームによりA環の水酸化を受け、2-hydroxyestradiol 17-sulfate(2-OH-ES)に変換されるので、妊婦血中あるいは尿中にその存在が認められると予想し、それらの検証を行った。
妊婦尿中2-OH-ESの測定には、ES及び2-OH-ES以外のD環抱合型エストロジェン(estradiol 17-glucuronide(EG)及びその2位カテコール体)の同時測定も目指し、HPLC/ECD法を採用した。標品の抱合型エストロジェンを用いた分離条件の検討において、2種の溶離液を駆使することにより各抱合体を良好に分けることが可能となった。このHPLC条件で健常妊婦尿を分析した結果、予想した通り、2-OH-ESの存在が確認された。さらにEGカテコールも認められた。これらカテコールの濃度は、妊娠の経過と共に増加し、分娩直前ではむしろ減少する傾向が見られた。
血中2-OH-ESのRIAを開発し、健常妊婦血清での測定を試みた。300-3000pgの範囲で良好な標準曲線が得られ、これより、妊娠36-37週における血中2-OH-ESが測定できた。
2.研究の考察及び将来への展望
妊娠中毒症は、妊娠第8カ月以後に発症することが多いが、2-OH-ESの尿中排せつ量が妊娠第8〜9にピークとなることから、2-OH-ESが妊娠期に抗過酸化物質として作用している可能性が強まったと考えられる。今後、健常妊娠での例数を増やし、傾向を確かにすることと、異常妊娠の場合の測定をする予定であるが、これは、2-OH-ESの妊娠期における生理的な役割を明らかにするとともに、妊娠中毒症などの治療法確立の一助となるであろう。

Report

(3 results)
  • 1993 Annual Research Report
  • 1992 Annual Research Report
  • 1991 Annual Research Report
  • Research Products

    (17 results)

All Other

All Publications (17 results)

  • [Publications] K.Takanashi et al.: "Evidence of conversion of estradiol 17-sulfate to its 2-and 4-hydroxylated catechols by human placental microsomes." Biol.Pharm.Bull.16. 217-219 (1993)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] 渡辺一弘 他: "2-Hydroxyestradiol 17-sulfate投与ラットにおける抗酸化作用" 過酸化脂質研究. 16. 36-38 (1992)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] T.Satoh et al.: "Evidence of direct conversion of testosterone sulfate to estradiol 17-sulfate by human placental microsomes." J.Pharmacobio-Dyn.15. 427-436 (1992)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] H.Honjo et al.: "Serum estradiol 17-sulfate and lipid peroxides in late pregnancy." Acta.Endocrinologica. 126. 303-307 (1992)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] I.Yoshizawa et al.: "The physiolozical role of estradiol 17-sulfate during pregnancy." J.Steroid Biochem.Mol.Biol.41. 567-570 (1992)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] 高梨香織・吉沢逸雄: "ラジオイムノアッセイによる妊婦尿中エストラジオール17-サルフエ ートの測定" 臨床化学. 21. 26-29 (1992)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] K.Takanashi et al.: "Evidence of conversion of estradiol 17-sulfate to its 2-and4-hydroxylated catechols by human placental microsomes." Biological and Pharmaceutical Bulletin. 16. 217-219 (1993)

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      1992 Annual Research Report
  • [Publications] 渡辺 一弘他: "2-Hydroxyestradiol 17-sulfate投与ラットにおける抗酸化作用" 過酸化脂質研究. 16. 36-38 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] T.Satoh et al.: "Evidence of direct conversion of testosterone sulfate to estradiol 17-sulfate by human placental microsomes." J.Pharmacobio-Dyn.15. 427-436 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] H.Honjo et al.: "Serum estradiol 17-sulfate and lipid peroxides in late pregnancy." Acta Endocrinologica. 126. 303-307 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] I.Yoshizawa et al.: "The physiological role of estradiol 17-sulfate during pregnancy." J.Steroid Biochem.Mol.Biol.41. 567-570 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] 高梨 香織,吉沢 逸雄: "ラジオイムノアッセイによる妊婦尿中エストラジオール17-サルフェートの測定" 臨床化学. 21. 26-29 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] 渡辺 一弘他8名: "Comporison of cytochrome pー450 species which catalyze the Hydroxylations of the aromatic ring of estradiol and〜" J.Steroid Biochem.Molec.Biol.38. 737-743 (1991)

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] 吉沢 逸雄他1名: "The physiological role of estradiolu 17ーsulfate during pregnancy." J.Steroid Biochem.Molec.Biol.(1992)

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] 高梨 香織他1名: "妊婦尿中エストラジオ-ル 17ーサルフェ-トのラジオイムノアッセイによる測定" 臨床化学. 21. (1992)

    • Related Report
      1991 Annual Research Report
  • [Publications] 渡辺 一弘他2名: "17位硫酸抱合型エストロジェン類の抗脂質過酸化作用" 過酸化脂質研究(1992年発行). 12. 51-54 (1988)

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      1991 Annual Research Report
  • [Publications] 本庄 英雄他10名: "Serum oestradiol 17ーsulphate and lipid peroxides in late pregnancy." Acta Endocrinol.

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      1991 Annual Research Report

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Published: 1991-04-01   Modified: 2016-04-21  

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