自己抗原と認識して増殖するLGL白血病の研究

• Project/Area Number: 03807163
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Hematology
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 田川 進一 大阪大学, 微生物病研究所, 助手 (70171569)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 水木 満佐央 大阪大学, 微生物病研究所, 医員 ; 木谷 照夫 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (80028406)
• Project Period (FY): 1991
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1991)
• Budget Amount: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000); Fiscal Year 1991: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
• Keywords: large granular lymphocyte / 白血病 / 自己抗原 / リウマチ因子 / IgG / T細胞レセプタ- / CD4 / clouble positive

Research Abstract

Large granular lymphocyte leukemia(LGL白血病)は,慢性関節リウマチ(RA)を始めとする自己免疫疾患との合併頻度が高い。この点に着目し、LGL白血病とRAとの関係を調べた。その結果一例のリウマチ因子陽性,CD3^+CD4^+CD8^+LGL白血病患者において白血病細胞が家兎IgG及びヒトIgGに反応して増殖した。この増殖反応は、(1)抗原提示細胞の存在仰を必要とし,(2)抗HLAーDQ抗体,抗CD4抗体ならびに抗CD3抗体によって抑制され,(3)液性因子によっては達成されず,(4)IgGをパルスした抗原堤示細胞(APC)のみで増殖誘導が可能であった。以上より白血病細胞がそのT細胞レセプタ-(TCR)を用い、APCによって提示された自己抗原であるIgGを認識して増殖することを明らかにし得た。ヒト胞細胞性白血病細胞のTCRが認識する抗原が明らかにされたのはこのTーLGL白血病例が始めてである。他のLGL白血病患者において本現象が一般化されうるか否かを,2例のCD4^+例,2例のCD8^+例,2例のNK例について検討した。1例のCD8^+例でstimulation index(SI)3,1,2例のNK例でSI3.3,3.0と有意な増殖を認めたが,これらは全例Fcレセプタ-を有しており同レセプタ-を介した刺激がTCRを介した刺激が分離できなかた。本例はCD4^+CD8^+とdouble positive(DP)の表現型を示したが、CD8β鎖特異的モノクロナル抗体を用いて検討したところCD4^+CD82^+βー型であることがわかった。この表現型はCD4^+T細胞をインタ-ロイキン4で刺激することで誘導される型と同一であり一方胸腺型DPーCD3^+T細胞の表現型とは示唆しており,そのMHC classII拘束性機能と表面マ-カ-の結果との一致をみた。

Research Products

• [Publications] Masal Mizuki: "T cell receptor ot leukemic cells in a patient with clouble positive (CD4^+ and CD8α^+β^-)large granubr lymphocytic leukemia recognized autoantigen,humanIgG and rabbitIgG" Blood.
• [Publications] Masao Mizuki: "Selective expression of CD8α^+β^- on the leukemic cells with the Phenotype of CD3^+,CD4^+ and CD8^+(dcuble positive)in patients with Large Granular Lymphocytic Leukemia" Blood submitted.