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血球系細胞特異時に発現するSrc型チロシンキナ-ゼLynと細胞の癌化

Research Project

Project/Area Number 04152026
Research Category

Grant-in-Aid for Cancer Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

山梨 裕司  東京大学, 医科学研究所, 助手 (40202387)

Project Period (FY) 1992
Project Status Completed (Fiscal Year 1992)
Budget Amount *help
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 1992: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywordsチロシンキナーゼ / Src / Lyn / トランスジェニックマウス / レトロウイルス / 血球系細胞
Research Abstract

1)ウイルスによるlyn cDNAの導入
昨年度に本研究により作製した野生型、活性化型Lynを発現するレトロウイルスをマウスの骨髄由来細胞に感染させ、in vitro培養系での増殖能の解析を試みた。マ-カ-であるneo耐性を獲得した4種のクロ-ンに対しLynの発現を検討したところ、導入したcDNAにコ-ドされるp56^<lyn>ではなく52kdの蛋白質が抗Lyn単クローン抗体により検出された。現在この現象を理解すべく感染実験を重ねている。
2)lyn cDNAトランスジェニックマウスの作製
昨年度の本研究により得られた野生型及び活性化型lynトランスジーン陽性マウスに対してヒトp56^<lyn>の発現を検討した。過去に免疫グロプリンプロモーター、SV40エンハンサーにより制御されるトランスジーンが、脾臓、肺に高発現されたことから、両臓器におけるヒトp56^<lyn>の量を抗ヒトLyn単クローン抗体を用いた免疫沈降、試験管内自己リン酸化法により検討した。その結果、野生型lynの19系統中17系統に、また活性化型lynの23系統中6系統に各々再現性の良いヒトp56^<lyn>の発現が観察された。このうち、野生型、活性化型高発現系統として各々2系統を選びマウスLynの発現を検討したところ、すべて非トランスジェニックマウスと同程度であった。このことは、前逆のp56^<lyn>が高発現したマウスLynを誤って検出したものでないことを示している。現在、この高発現系統マウスに対して、戻し交配によりトランスジーンをホモに持つ系統を検索している。
3)HTLV-I産生T細胞中でのLynの機能
本年度の研究では報告すべき成果を得ることができなかった。

Report

(1 results)
  • 1992 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All Other

All Publications (5 results)

  • [Publications] Yuji Yamanashi: "Activation of Src-like protein-tyrosine kinase Lyn and its association with phoshatidylinositol-3 kinase upon B cell antigen receptor-mediated signaling." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.89. 1118-1122 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Jun-ichiro Mizuguchi: "Tyrosine protein kinase is involved in anti-IgM-mediated signaling in Bal17 B lymphoma cells." J.Immunol.148. 689-694 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Fumiaki Uchiumi: "Characterization of the promoter region of the src family gene lyn and its trans activation by human T-cell leukemia virus type I-encoded p40tax." Molec.Cell.Biol.12. 3784-3795 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Yuji Yamanashi: "Identification of HS1 protein as a major substrate of protein-tyrosine kinase(s) upon B cell antigen receptor-mediated signaling." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.(1993)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Tadashi Yamamoto: "Association of Src-family kinase Lyn with B-cell antigen receptor" Immunol.Rev.(1993)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report

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Published: 1992-04-01   Modified: 2016-04-21  

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