| Project/Area Number |
04152103
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Cancer Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
森 道夫 札幌医科大学, 医学部, 教授 (00045288)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
沢田 典均 札幌医科大学, 医学部, 講師 (30154149)
榎本 克彦 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (20151988)
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| Project Period (FY) |
1992
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1992)
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| Budget Amount *help |
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 1992: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
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| Keywords | 肝癌 / 肝炎 / 発癌プロモーター / 発癌機構 / 疾患モデル / LECラット / 銅 |
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| Research Abstract |
1.低銅飼料によるLECラット肝炎の抑制
LECラットは、慢性肝炎を伴って全例に肝癌の発生をみることから、肝癌の発生機序を解析し、肝癌克服の方策を探る疾患モデルとして注目される。最近LECラットの肝炎(肝細胞障害)が、大量の銅蓄積によっておこることが明らかにされた。我々は肝臓の銅が食餌に由来し、排泄障害によって肝細胞内に蓄積することをつきとめたので、食餌中の銅量を変化させて肝炎を抑制する条件の設定を試みた。
その結果、生後3ヶ月令から0.05mg/100gの低銅飼料で飼育することによって、肝炎の発生が完全に抑制された(肝炎0/15匹)。一方逆に、肝炎発症前のLECラットに銅を負荷すると、全例肝炎を発症した。これらの結果から、LECラットの肝災発症は銅量で調節し得ることが明らかになった。
2.肝炎の抑制による肝前癌病巣の抑制
そこで、低銅飼料によってLECラットの肝炎の発症を抑制した肝炎(-)LECラットと、通常(0.8mg/100g)飼料で肝炎をおこした肝炎(+)LECラットの肝臓に出現するGST-P陽性細胞巣を比較した。その結果、肝炎(-)群ではGST-P陽性巣が有意に少なく(0.07/cm^2vs3.8/cm^2)、肝炎がinitiated cellの増殖を促すプロモーターとして働いていることが強く示唆された。
3.肝炎と発癌物質高感受性の分離
LECラットは化学発癌物質に対して高い感受性を示す。LECと他の系統との交配実験によって、高感受性は肝炎と異なる遺伝子形式をとること、高感受性は肝炎遺伝子(hts)と異なる遺伝子によって支配されていることが示唆された。この結果は、肝炎のプロモーション作用を解析する上で重要と思われる。
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