| Project/Area Number |
04152118
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Cancer Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Tokyo University of Pharmacy and Life Science |
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Principal Investigator |
糸川 秀治 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (60057304)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
塚越 茂 (財)癌研究会化学療法センター, 副所長 (60085644)
一柳 幸生 東京薬科大学, 薬学部, 助手 (80218726)
竹谷 孝一 東京薬科大学, 薬学部, 助手 (20120149)
糸川 秀治 東京薬科大学, 薬学部, 助教授 (60057304)
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| Project Period (FY) |
1992
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1992)
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| Budget Amount *help |
¥3,800,000 (Direct Cost: ¥3,800,000)
Fiscal Year 1992: ¥3,800,000 (Direct Cost: ¥3,800,000)
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| Keywords | 抗腫瘍活性物質 / 環状ヘキサペプチド / 構造活性相関 / 茜草根 / Rubia cordifolia / RA-VII / 抗腫瘍活性スクリーニング |
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| Research Abstract |
抗腫瘍活性環状ヘキサペプチドRA-VIIは、すでに臨床の第I相試験を受けているが、本化合物に続く、より以上の活性化合物を得るために、種々の誘導体の作製を試みた。
RA系化合物には、18員環とこれに接するジフェニルエーテルを含む特異なイソジタイロシン構造を有する14員環が存在する。RA-VIIは、N-methyl-O-methyl-L-tyrosine3分子、およびD-alanine1分子、L-alanine2分子より構成されている。二つの環の中の一つは、Tyr-5とTyr-6をジアリルエーテル結合で結ぶ高度に歪みのかかったcis N-メチルアミド結合を有する14員環部分であり、さらにもう一つは、ペプチド結合のみで形成される18員環部分である。
まず、分子全体のコンフォメーションについては、種々検討したが、コンフォメーションと活性との関係については、結論を導くに至っていない。次に、構造活性相関を論ずるために、種々の誘導体を作製することを試みた。すなわち、14員環チロシン部(Tyr-6)の水酸基について種々の置換基を導入すること、2番目に18員環のAla-2の部分において2ヵ所、3番目にやはり18員環部のTyr-3の水酸基の部分において種々の置換基を導入した。結局、60種以上におよぶ誘導体について、活性との相関関係を考察した。現在までのところ、RA-VIIに匹敵する化合物は得られているが、それを越える化合物は得られていない。
またさらに、従来、天然からRA-I〜-Xまでの化合物が得られていたが、今回、RA-XIからRA-XVIまでの6種の化合物を単離・構造決定することができた。これらの化合物は、グルコース配糖体を含む新規物質であるが、強い活性が期待されている。
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