遺伝子欠失マウス作成による非レセプター型チロシンキナーゼの機能の解析

• Project/Area Number: 04152136
• Research Category: Grant-in-Aid for Cancer Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Institution: The Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 相沢 慎一 理化学研究所, 分子腫瘍学研究室, 副主任 (60073011)
• Project Period (FY): 1992
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1992)
• Budget Amount: ¥4,000,000 (Direct Cost: ¥4,000,000); Fiscal Year 1992: ¥4,000,000 (Direct Cost: ¥4,000,000)
• Keywords: ジーンターゲテング / 相同組み換え / ES細胞 / 神経発生 / チロシンキナーゼ / fyn / csk / src

Research Abstract

fyn遺伝子〓にlacZ遺伝子を挿入した変異マウスを作成し,lacZ発現によりfynは神経管形成時に神経細胞で特徴的に発現することを明らかにした。このことと対応しfyn欠損マウスは外脳症で胚死することを見い出したが,表現率は低かった。これは他に数種の非レセプター型チロシンキナーゼCNR-PTK)が同様に発現し,fyn欠損はこれらのNR-PTKによって補われるためと考えられた。そこでin vitroでは全てのNR-PTKの活性を負に制御することが知られているCSKについて遺伝子欠損マウスを作成し、NR-PTKの神経管形成における機能を検討した。CSK欠損胚は予想どうりすべてのNR-PTKの活性上昇を示し,数種の特異的チロシンリン酸化蛋白の出現が認められ,神経上衣細胞,神経冠細胞の分裂停止,細胞死によって10-12体部期に胚発生が停止した。

Research Products

• [Publications] Fruta,Y.et al: "Degeneration of skeletal and coiliac muscle in c-myl tvousgenic wice" Tvansgenic Regeaich.
• [Publications] Fruta,Y.et al: "Preleukewic byperprolifera thon of tvzliueage Bematopoietic cells in tuansgenic wice" Exp.Henatol.
• [Publications] Hovita,K.et al: "A novel tynoszne kinaee,hyle,expressed in muriene emlvyonic steur cells" Biochiem.Biopliys.Res,Comurcen.189. 1747-1753 (1982)
• [Publications] Saga,T.et al: "Mice develop normaly witlout tenascin." Genes & Rev.6. 1821-1823 (1992)
• [Publications] Hiratoyashi,T.et al: "Hewopoietic ueoplasms in lethally irradiated mice repopulated wil bove urauow cells" Exp.Hewatol. 20. 167-172 (1992)