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造血支持細胞の役割とその物質的基盤に関する研究

Research Project

Project/Area Number 04247102
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

北村 幸彦  大阪大学, 医学部, 教授 (70028520)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 仲野 徹  京都大学, 医学部, 講師 (00172370)
三浦 恭定  自治医科大学, 医学部, 教授 (60048965)
仁保 喜之  九州大学, 医学部, 教授 (60091287)
岡山 実  国立名古屋病院, 室長 (90158816)
西川 伸一  熊本大学, 医学部, 教授 (60127115)
Project Period (FY) 1992
Project Status Completed (Fiscal Year 1992)
Budget Amount *help
¥25,500,000 (Direct Cost: ¥25,500,000)
Fiscal Year 1992: ¥25,500,000 (Direct Cost: ¥25,500,000)
Keywordsc-kitレセプター / stem cell factor / マスト細胞 / 造血幹細胞 / 造血支持細胞 / 幹細胞システム / プロテオグリカン / 細胞外マトリックス
Research Abstract

北村はc-kitレセプター・タイロシシカイネース9カイネース領域に小さな欠失を持つWs/Wsラットを用いて、好塩基顆粒を持つ3種類の細胞、すなわち結合組織型マスト細胞、粘膜型マスト細胞、好塩基球の分化に、c-kitレセプターを介したシグナル伝達がどの程度関与しているかしらべた。皮膚における結合組織型マスト細胞の分化には、c-kitレセプターを介したシグナル伝達が必須であるが、粘膜型マスト細胞の分化には、c-kitレセプターのリガンドであるstemcellfactor(SCF)とインターロイキン3(IL-3)の両方が必要であり、好塩基球の分化にはIL-3のみで十分であることがわかった。また日本で発見されたものも含めて、数種のマウスのc-kit突然変異をしらべ、おのおのの突然変異遺伝子の分子レベルの異常と、その突然変異遺伝子をホモあるいはヘテロに持つマウスの症状をくらべ、両者が整合することを示した。西川は造血組織以外で幹細胞を持つ睾丸や上皮組織と、造血組織を比較考察するため、"幹細胞システム"の中でc-kitレセプターとSCFに依存する組織を西川が作製した抗c-kitレセプター抗体を用いてしらべ、造血幹細胞と睾丸の精原細胞は、c-kitレセプターとSCF12恒常的に依存しているのに、卵母細胞やメラノサイトはある一定の時期をかぎってc-kitレセプターとSCFに依存することを示した。岡山は造血組織に特異的な細胞外マトリックス(ECM)の化学的組成を明らかにする目的で、ウサギ骨髄中のプロテオグリカンを分析したところ、他の組織のECMには存在しないタイプのプロテオグリカンをみつけた。そのプロテオグリカンは純粋なコンドロイチン6硫酸を糖側鎖とする分子量の比較的小さなものであることがわかった。仁保,三浦,仲野もひきつづき各自の研究課題について着実な進展を示した。

Report

(1 results)
  • 1992 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All Other

All Publications (8 results)

  • [Publications] Tono,Toshiharu: "c-<kit>___- gene was not transcribed in cultured mast cells of mast cell-deficient <Wsh/Wsh>___- mice that have normal number of erythrocytes and normal c-<kit>___- coding region." Blood. 80. 1448-1453 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Jippo-Kanemoto,Tomoko: "BALB/3T3 fibroblasts conditioned medium attracts cultured mast cells derived from W/W but not mi/mi mutant mice,both of which are deficient in mast cells." Blood. 80. 1933-1936 (1992)

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      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Kasugai,Tsutomu: "Infection of <Nippostrongylus>___- <brasiliensis>___- induced normal increase of basophils in mast cell-deficient <Ws/Ws>___- rats With a small deletion at the kinase domain of c-<kit>___-." Blood.

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Tsujimura,Toru: "Mast cell number in the skin of heterozygotes reflects molecular nature of c-<kit>___- mutation." Blood.

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Arizono,Naoki: "Infection of <Nippostrongylus>___- <brasiliensis>___- induces development of mucosal type but not connective tissue type mast cells in genetically mast cell-deficeint rats." Blood.

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Kodama,Hiroaki: "In vitro proliferation ofprimitive hemopoietic stem cells supported by stromal cells:evidence for the pres-ence of a mechanisms(s)other than that involving c-<kit>___-." Journal of Experimental Medicine. 176. 351-362 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Kitamura,Yukihiko: "Progress in Allergy and Clinical Immunology" Hogrete & Huber Publishers,Tronto,

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Kitamura,Yukihiko: "Immunopharmacology of Mast Cells and Basophils" Academic Press,London,

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      1992 Annual Research Report

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Published: 1992-04-01   Modified: 2016-04-21  

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