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新しい癌関連ムチンコア蛋白抗原の遺伝子およびエピトープ解析と診断応用

Research Project

Project/Area Number 04253237
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

今井 浩三  札幌医科大学, 医学部, 教授 (60117603)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高橋 徹  札幌医科大学, 医学部, 助手 (70253995)
日野田 裕治  札幌医科大学, 医学部, 講師 (10165128)
Project Period (FY) 1992 – 1993
Project Status Completed (Fiscal Year 1993)
Budget Amount *help
¥14,000,000 (Direct Cost: ¥14,000,000)
Fiscal Year 1993: ¥7,000,000 (Direct Cost: ¥7,000,000)
Fiscal Year 1992: ¥7,000,000 (Direct Cost: ¥7,000,000)
Keywordsムチン抗原 / MUC1 / モノクローナル抗体 / 抗ムチン抗原 / CTL / 糖鎖異常 / MuC-1遺伝子 / エピトープ / タンデム・リピート
Research Abstract

これまで申請者らは、モノクローナル抗体(MAb)MUSE11により検出れる癌関連ムチン抗原分子のコア蛋白について解析し、本抗体がコア蛋白の20アミノ酸より成るtandem repeat部分を認識しており、遺伝子産物としてのムチン分子を検出する上できわめて有用であることを報告してきた。また、コア蛋白cDNAをクローニングし、その一部を用いて組み換え蛋白を作製し、これを免疫原として数種の新しい抗コア蛋白MAbを確立した。
以上の実績に基き、本研究においてはさらに解析を進めた。
1)コア蛋白のtandem repeat部分に存在するPDTRP配列について、オーバーラップする数種のペプチドを合成し、エピトープマッピングを行った。
2)内部イメージを有する抗イディオタイプMAbを既報(Cancer Res.,51:2599,1991)に基いて作製し、RT-PCR法を用いてV領域のcDNAクローニングを行いアミノ酸配列を決定した。
3)組み換えムチンコア蛋白を抗原として、ELISA法あるいはウェスタンブロット法を用い、癌患者血清中の抗コア蛋白抗体を検索する。また、本蛋白を免疫原として、cytotoxic T細胞を誘導しうることが明らかになっているので、その性状について検討した。その結果、CTL line(TN)はCD3およびCD8陽性で、かつalphabeta型TCRを示した。
4)正常組織においてはフコースがMUSE11のエピトープを一部maskすることが明らかとなったので、MUSE11抗原の検出されない癌組織や細胞株において、fucosyltransferaseの発現レベルを酵素活性測定により検討することが可能となりつつある。

Report

(2 results)
  • 1993 Annual Research Report
  • 1992 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All Other

All Publications (5 results)

  • [Publications] Bara,J.: "A fucose residue can mask the muc-1 epitopes in normal and cancerous qastric mucosae." Int.J.Cancer. 54. 607-613 (1993)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] Yamashita,K.: "Immunohistochemical study of mucin carbohydrates and core proteins in hepatolithiasis and cholangiocarcincma" Int.J.Cancer. (1993)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] Imai,K.et al.: "Detection of circulating pancreas camcer-associated amtigh MuSELL by a new monoclonal an tibody" Oncology(Life Sci.Adv.). 11. 51-57 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Hinada,Y.et al.: "Circulating tumar-associated amtigens detected by monoclonal an tibodies against the goly pegtede core of mucin" Gastroen terol.JaN.27. 390-395 (1992)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report
  • [Publications] Hinoda,Y.et al.: "Primary stvucture of the vanialle regions of a mono-clonal antibody MUSELL recognizing the tandem repeat" J.Clin.Lal.Analysis. 7. 100-104 (1993)

    • Related Report
      1992 Annual Research Report

URL: 

Published: 1992-04-01   Modified: 2016-04-21  

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